Аутосомно рецессивный тип наследования что это такое?

14 ответов на вопрос “Аутосомно рецессивный тип наследования что это такое?”

  1. frogger Ответить

    Аутосо?мно-рецесси?вное насле?дование — свойственный диплоидным эукариотам тип наследования признака, контролируемого рецессивными аллелями аутосомного гена. Для проявления мутации или болезни с таким типом наследования мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Иными словами, мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными. Если мутация находится в гетерозиготном состоянии, и мутантному аллелю сопутствует нормальный функциональный аллель, то аутосомно-рецессивная мутация не проявляется.
    Во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то по законам Менделя вероятность того, что дети, как и их родители, будут носителями мутантного гена составляет 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %. При этом генные болезни этого типа наследования с одинаковой частотой встречаются как у мужчин, так и у женщин.
    В основе многих наследственных заболеваний человека лежит данный тип наследования. Например, большинство лизосомных болезней накопления, к которым относятся болезнь Тея — Сакса, болезнь Гоше, болезнь Ниманна — Пика и другие, являются аутосомно-рецессивными. Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования клинически выражено только в случае, когда обе аутосомы являются дефектными по данному гену.
    Распространённость болезней, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, зависит от частоты встречаемости рецессивного аллеля в популяции. Наиболее часто рецессивные наследственные болезни встречаются в изолированных этнических группах, а также среди населения с высоким процентом близкородственных браков.
    Источник: Википедия

  2. Ceginn Ответить

    Х-ромосомный тип наследования у девочек и мальчиков проявляется по-разному. Это обусловлено наличием сразу двух Х-хромосом у женщины и одной у мужчины. Женский пол получает свои хромосомы по одной от каждого родителя, а мальчики – только от матери.
    По этому типу наследования чаще всего патогенный материал передается женщинам, так как у них больше вероятности получить патогены от отца или матери. Если же носителем доминантного гена в семье является отец, то все мальчики будут здоровы, а у девочек будет проявляться патология.
    При рецессивном типе Х-сцепления хромосом болезни проявляются у мальчиков с гемизиготным типом. Женщины всегда будут носителями больного гена, так как они гетерозиготные (в большинстве случаев), но если у женского пола будет гомозиготный признак, то она может заболеть.
    Примером патологий с рецессивной Х-хромосомой могут быть: дальтонизм, дистрофия, болезнь Хантера, гемофилия.

    Митохондриальный тип

    Данный тип наследования является относительно новым. Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклетки, в которых более 20 000 митохондрий. Каждая из них содержит хромосому. При данном типе наследования патологии передаются только по материнской линии. От таких матерей все дети рождаются больными.
    При проявлении митохондриального признака наследственности у мужчин рождаются здоровые дети, так как этот ген не может передаваться от отца к ребенку, поскольку в спермии нет митохондрий.

  3. Shazuru Ответить

    Чаще всего аутосомно-рецессивные заболевания проявляют себя при браке типа Аа х Аа (оба родителя фенотипически здоровы, но являются носителями му­тантного гена) в варианте образования го­мозиготного организма (25%) по дефектному гену (рис.)

    Пример родословной с аутосомно-рецессивным типом наследования заболеваниямуковисцидоз– рис.

    По аутосомно-рецессивному типу наследуется абсолютное большинство ферментопатий (наследственных заболеваний обмена ве­ществ). Наиболее частыми и значимыми в клини­ческом отношении являются такие болезни с аутосомно-рецессивным типом наследования, как муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы), фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, многие формы нарушения слуха или зрения, болезни накопления.
    Муковисцидоз(кистофиброз поджелудочной железы). Ген муковисцидоза, контролирующий синтез белка (трансмембранного регулятора проводимости) расположен на 7-й хромосоме. Заболевание обусловлено генерализованным по­ражением экзокринных желез. При отсутствии синтеза трансмембранного регулятора (первичного продукта гена) нару­шается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках, что приво­дит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего являет­ся гиперсекреция густой слизи в клетках поджелудочной железы, бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Вы­водные протоки поджелудочной железы закупориваются, слизь не выводится, образуются кисты. Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Гиперпродукция слизи в брон­хиальном дереве ведет к закупорке мелких бронхов и последующе­му присоединению инфекции. Подобные процессы развиваются в придаточных пазухах носа и в канальцах семенников. В потовой жидкости повышена концентрация ионов натрия и хлора, что и является основным диагностическим лабораторным тестом. Интеллектуальное развитие у детей не страдает. Прогноз жизни при всех формах заболевания неблагоприятный. В настоящее время пациенты со смешанными формами редко живут более 20 лет. Частота его среди новорожденных в европейской популяции составляет 1:2500.
    Среди заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования встречаются те, которые поражают различные системы органов и связаны с наличием комбинирован­ных дефектов. Например, при синдроме Барде-Бидля наблюдается сочетанное на­рушение умственного развития и зрения.Признаками синдрома являются: ожирение, гипогенитализм (нередко и гипогонидизм), умственная отста­лость, пигментная дегенерация сет­чатки, приводящая к потере зрения, и полидикталия со стороны 5 пальца. Из других нарушений зрения описаны ката­ракта, атрофия зрительных нервов, нистагм. Уже на первом году жизни развивается ожирение, которое с возрастом прогрессирует. Характерным для синдрома является разнообразная патология по­чек.
    Вероятность проявления таких заболеваний кратно возрастает при кровнородственных браках. (рис. ).

    В целом, в характеристике аутосомно-рецессивных заболеваний присутствуют следующие составляющие:
    1) родители больного ребенка фенотипически здоровы, но являются носителями аномального гена в рецессивном состоянии;
    2) мальчики и девочки заболевают одинаково часто;
    3) риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%;
    4) отмечается «горизонтальное» распределение больных в ро­дословной, т. е. пациенты чаще встречаются в рамках одного сибства;
    5) наблюдается увеличение частоты больных детей в группах родителей, связанных родством, причем чем реже аутосомно-рецессивное заболевание встречается в популяции, тем чаще боль­ные происходят из кровнородственных браков.

  4. Stonewalker Ответить

    Основной особенностью рецессивного гена является то, что он проявляет свое действие только в гомозигот-

    Рис. 6. Родословная семьи с аутосомно-рецессивной болезнью. Объяснение см. в тексте.
    ном состоянии. Поэтому в гетерозиготном состоянии он может существовать во многих поколениях, никак не проявляясь фенотипически. В результате первый больной рецессивной болезнью появляется через многие поколения после возникновения мутации (рис. 6), поскольку рождение больного ребенка возможно только в том случае, если оба родителя несут рецессивный ген болезни. Существуют три варианта таких браков:
    \)аа X аа — все дети больные;
    АаХ аа — 50 % детей будут больными (генотип аа), 50 % фенотипически здоровыми (генотип Аа), но будут носителями мутантного гена;
    Аа X Аа — 25 % детей будут больными (генотип аа), 75% фенотипически здоровыми (генотипы АА и Ла), но 50% из них (генотип Аа) будут носителями патологического гена.
    Все три типа браков возможны лишь в том случае, если рецессивный ген часто встречается среди населения. Следовательно, частота возникновения аутосомно-рецессивной болезни находится в прямой зависимости от степени распространенности мутантного гена. Частота рецессивных наследственных болезней особенно повышается в изолятах и популяциях, в которых очень много кровно-родственных браков (рис. 7).
    Допустим, частота встречаемости рецессивного гена в популяции составляет 1:100. Поскольку вероятность встречи в супружеской паре гетерозиготных носителей мутантного гена равна произведению частот 1:100-              1:100 = ‘/юооо, а при таком типе брака вероятность рожде
    ния больного ребенка равна 25% (‘/4), то частота возникновения болезни составит ‘/юооо •              ‘/4= ‘/40000- Однако, если в брак вступают
    двоюродные брат и сестра, в семьях которых имеется этот ген, риск рождения больного ребенка возрастает в 10 раз. Это связано с тем, что двоюродные сибсы имеют ‘/8 общих генов. Предположим, что имен-

    Рис. 7. Родословная семьи с кровно-родственными браками.
    Объяснение см. в тексте.
    но у кого-то из них есть мутантный ген, тогда вероятность рождения ребенка с патологией составит 1 /3200 (‘/юо частота гена в популяциях • ‘/в общих генов • ‘Д вероятность рождения больного ребенка при аутосомно-рецессивном типе наследования).
    Исходя из того, что общность генов у родителей и детей, братьев и сестер (кроме монозиготных близнецов), т. е. у родственников I степени родства, равна 50 % (V2), можно вычислить показатели общности генов у родственников разных степеней родства (табл. 1).
    Таблица 1. Показатели общности генов у родственников разных степеней родства
    Степень родства
    Показатель общности генов
    Монозиготные близнецы
    100%
    степень (родители — дети, сибсы)
    степень (дядя, тетя — племянники,
    50% С/2)
    дедушка, бабушка — внуки)
    25% (7ч)
    III степень (двоюродные сибсы)
    12,5% (7.)
    IV степень (троюродные сибсы)
    3,125% (‘ /32)
    Таким образом, вероятность рождения больного гомозиготного ребенка в семьях с кровно-родственным браком, имеющих рецессивный ген, значительно выше, чем при неродственных браках, поскольку «концентрация» гетерозиготного носительства в них выше, чем в общей популяции. Чем ниже распространенность рецессивного гена, тем чаще соответствующая рецессивная болезнь
    встречается среди детей от кровно-родственных браков. Об отрицательном влиянии таких браков на потомство свидетельствует и тот факт, что умственная отсталость среди детей от этих браков в 4 раза выше, чем в семьях с неродственными браками, и составляет 16%.
    Итак, аутосомно-рецессивное наследование имеет следующие отличительные черты. 1. От здоровых родителей рождаются больные дети. Наиболее частый тип браков — это брак между гетерозиготными носителями (Аа X Аа), когда оба родителя фенотипически здоровы, но у них могут быть дети с гомозиготным генотипом. 2. От больного родителя рождаются здоровые дети. При вступлении в брак больного рецессивной болезнью со здоровым (тип брака обычно АА X аа) все дети будут здоровыми. 3. Болеют в основном сибсы (братья, сестры), а не родители — дети, как при доминантном типе наследования.
    В родословной отмечается более высокий процент кровно-родственных браков. 5. Все родители больных детей являются гетерозиготными носителями патологического гена. 6. Одинаково часто болеют мужчины и женщины. 7. У гетерозиготных носителей соотношение больных и здоровых детей 1:3. Вероятность рождения больного равна 25 % для каждого последующего ребенка. Как и при доминантном типе наследования, это соотношение применимо для семей с большим числом детей или к сумме детей из многих семей с одной и той же рецессивной болезнью. Теоретически при браке между двумя гетерозиготными носителями в 75 % семей с одним ребенком этот ребенок будет здоров, в 56 % семей с двумя детьми оба ребенка будут здоровы, но только 32 % семей с 4 детьми будут иметь всех здоровых детей.
    При подсчете частоты лиц с рецессивной болезнью нужно учесть, что определенное число семей будет иметь
    1
    2
    3
    4

    9 / /16
    27 / /64
    81 / /256
    1
    74
    •/|.
    27 /
    /64
    108 / /256
    2
    /16
    7б4
    /256
    3

    / 64
    12/256
    4



    ’/256
    Таблица 2. Вероятность иметь здоровое потомство при наличии больного ребенка
    4
    Вероятность при числе детей в семье
    исло больных детей

    Рис. 8. Родословная семьи с алкаптонурией. Объяснение см. в тексте.

    Рис. 9. Родословная семьи с альбинизмом. Объяснение см. в тексте.
    только здоровых детей и в поле зрения врача не попадает. Если это не принять во внимание, то частота больных будет значительно превышать ожидаемые 25 % (табл. 2).
    Как уже отмечалось, наиболее распространенный тип брака при аутосомно-рецессивном типе наследования — это брак между гетерозиготными носителями. Тогда все указанные особенности будут в родословных соблюдены. Однако, в некоторых случаях при наличии в семье ауто- сомно-рецессивной болезни родословная может «принять вид» псевдодоминантного типа наследования. Это может быть в двух случаях: 1) заболевание обусловлено часто
    встречающимся рецессивным геном; 2) заболевание обусловлено редко встречающимся рецессивным геном, но в семье высокий процент родственных браков (рис. 8).
    Если патология, обусловленная рецессивным геном, не влияет на жизнеспособность организма и достаточно распространена в популяции, то возможны браки между двумя лицами с аутосомно-рецессивной болезнью. От брака этого типа (аа X аа) все дети будут обладать данным патологическим фенотипом. Например, от брака двух альбиносов все дети будут альбиносами (рис. 9). На родословной рис. 8 изображено наследование алкаптону- рии — аутосомно-рецессивной болезни. Вследствие большой частоты родственных браков в семье вид родословной напоминает таковой при доминантном типе наследования (псевдодоминантный тип).
    При аутосомно-рецессивном типе наследования, как и при аутосомно-доминантном, возможны различные степень экспрессивности признака и частота пенетрантности.
    Наиболее часто рецессивные болезни встречаются в семьях спорадически. В этом случае появление больного ребенка или может быть результатом первого в семье брака между гетерозиготными родителями, или может произойти в браке гетерозиготного носителя со здоровым, в половой клетке которого произошла первичная мутация. Для того %чтобы правильно оценить спорадический случай рецессивной болезни для установления степени риска рождения других больных детей, необходимо определить гетерозиготное носительство. В настоящее время разработаны тесты, с помощью которых можно выявить тонкие фенотипические различия у гетерозиготных носителей и здоровых лиц.

  5. Doujora Ответить

    Признаки заболевания:
    · Поражены лица мужского и женского пола, но женщины в 2 раза чаще.
    · Передача больным мужчиной патологического аллеля всем дочерям и только дочерям, но не сыновьям. Сыновья получают от отца хромосому Y.
    · Передача больной женщиной заболевания и сыновьям, и дочерям с равной вероятностью.
    · Более тяжёлое течение заболевания у мужчин, чем у женщин.
    СЦЕПЛЕННОЕ С ХРОМОСОМОЙ Х-РЕЦЕССИВНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ
    Примеры заболеваний:гемофилия А, гемофилия В; Х-сцепленная рецессивная болезнь Шарко-Мари-Тута; дальтонизм; мышечная дистрофия Дюшенна – Беккера; синдром Калльмана; болезнь Хантера (мукополисахаридоз типа II); гипогаммаглобулинемия брутоновского типа.
    Признаки заболевания:
    · Больные рождаются в браке фенотипически здоровых родителей.
    · Заболевание наблюдается почти исключительно у лиц мужского пола. Матери больных – облигатные носительницы патологического гена.
    · Сын никогда не наследует заболевание от отца.
    · У носительницы мутантного гена вероятность рождения больного ребёнка равна 25% (независимо от пола новорождённого); вероятность рождения больного мальчика равна 50%.
    ГОЛАНДРИЧЕСКИЙ, ИЛИ СЦЕПЛЕННЫЙ С ХРОМОСОМОЙ Y,
    ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ
    Примеры признаков:ихтиоз кожи, гипертрихоз ушных раковин, избыточный рост волос на средних фалангах пальцев кистей, азооспермия.
    Признаки:
    · Передача признака от отца всем сыновьям и только сыновьям.
    · Дочери ни­когда не наследуют признак от отца.
    · «Вертикальный» характер наследования признака.
    · Вероятность наследования для лиц мужского пола равна 100%.
    МИТОХОНДРИАЛЬНОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ
    Примеры заболеваний(митохондриальные болезни): атрофия зрительного нерва Лебера, синдромы Лея (митохондриальная миоэнцефалопатия), MERRF (миоклоническая эпилепсия), кардиомиопатия дилатационная семейная.
    Признаки заболевания:
    · Наличие патологии у всех детей больной матери.
    · Рождение здоровых детей у больного отца и здоровой матери.
    Указанные особенности объясняются тем, что митохондрии наследуются от матери. Доля отцовского митохондриального генома в зиготе составляет ДНК от 0 до 4 митохондрий, а материнского генома – ДНК примерно 2500 митохондрий. К тому же похоже, что после оплодотворения репликация отцовской ДНК блокируется.
    При всем многообразии генных болезней в их патогенезе есть общая закономерность: начало патогенеза любой генной болезни связано спервичным эффектом мутантного аллеля – патологическим первичным продуктом (качественно или количественно), который включается в цепь биохимических процессов и приводит к формированию дефектов на клеточном, органном и организменном уровнях.
    Патогенез болезни на молекулярном уровне развертывается в зависимости от характера продукта мутантного гена в виде следующих нарушений:
    • синтез аномального белка;
    • отсутствие выработки первичного продукта (встречается наиболее часто);
    • выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта (в данном случае патогенез отличается большой вариабельностью);
    • выработка избыточного количества продукта (такой вариант лишь предполагается, но в конкретных формах наследственных болезней еще не обнаружен).
    Варианты реализации действия аномального гена:
    1) аномальный ген > прекращение синтеза иРНК > прекращение синтеза белка > наследственная болезнь;
    2) аномальный ген > прекращение синтеза иРНК > наследственная болезнь;
    3) аномальный ген с патологическим кодом > синтез патологической иРНК > синтез патологического белка > наследственная болезнь;
    4) нарушение включения и выключения генов (репрессии и депрессии генов);
    5) аномальный ген > отсутствует синтез гормонального рецептора > наследственная гормональная патология.
    Примеры 1-ого варианта генной патологии: гипоальбуминемия, афибриногенемия, гемофилия A (VIII фактор), гемофилия В (IX – Кристмас-фактор), гемофилия С (XI фактор – Розенталя), агаммаглобулинемия.
    Примеры 2-ого варианта: альбинизм (дефицит фермента – тирозиназы > депигментация); фенилкетонурия (дефицит фенилаланин-гидроксилазы > накапливается фенилаланин > продукт его метаболизма – фенилпируват – является токсичным для ЦНС > развивается олигофрения); алкаптонурия (дефицит оксидазы гомогентизиновой кислоты > в крови, моче, тканях накапливается гомогентизиновая кислота > окраска тканей, хрящей); энзимопатическая метгемоглобинемия (дефицит метгемоглобинредуктазы > накапливается метгемоглобин > развивается гипоксия); адреногенитальный синдром (одно из самых частых наследственных заболеваний человека: частота в Европе 1:5000, у эскимосов Аляски 1:400 – 1:150; дефект 21-гидроксилазы > дефицит кортизола, накопление андрогенов > у мужчин – ускоренное половое развитие, у женщин – вирилизация).
    Пример 3-его варианта генной патологии: М – гемоглобиноз (синтезируется аномальный М-гемоглобин, который отличается от нормального А-гемоглобина тем, что в позиции 58 ?-цепи (или в позиции 63 ?-цепи) гистидин заменен тирозином > М-гемоглобин вступает в прочную связь с кислородом, не отдавая его тканям, образует метгемоглобин > развивается гипоксия).
    Пример 4-ого варианта: талассемия. Известно, что в эритроцитах плода содержится особый фетальный гемоглобин, синтез которого контролируется двумя генами. После рождения действие одного из этих генов затормаживается и включается другой ген, обеспечивающий синтез Нb А (95-98% гемоглобина у здоровых). При патологии может наблюдаться персистенция синтеза фетального гемоглобина (его количество у здоровых 1-2%). Hb S менее стабилен, чем Нb А – поэтому развивается гемолитическая анемия.
    Пример 5-ого варианта: тестикулярная феминизация. Выявлено, что у лиц с таким заболеванием отсутствуют рецепторы к тестостерону. Поэтому зародыш мужского пола приобретает черты, свойственные женскому организму.
    Патогенез любой наследственной болезни у разных индивидов, хотя и сходен по первичным механизмам и этапам, формируется строго индивидуально – патологический процесс, запущенный первичным эффектом мутантного аллеля, приобретает целостность с закономерными индивидуальными вариациями в зависимости от генотипа организма и условий среды.
    Характеристики клинической картины генных болезней обусловлены принципами экспрессии, репрессии и взаимодействия генов.
    Выделяют следующие главные характеристики генных болезней:особенности клинической картины; клинический полиморфизм; генетическая гетерогенность. В то же время в одном заболевании наблюдать все общие черты в полном объеме невозможно. Знание общих черт генных болезней позволит врачу заподозрить наследственную болезнь даже в спорадическом случае.
    Особенности клинической картины:
    многообразие проявлений – патологическим процессом затрагивается несколько органов уже на первичных этапах формирования болезни;
    различный возраст начала болезни;
    прогредиентность клинической картины и хроническое течение;
    • обуславливаются инвалидность с детства и сокращенная продолжительность жизни.
    Многообразие проявлений, вовлечение в патологический процесс многих органов и тканей для данной группы болезней обусловлено тем, что первичный дефект локализован в клеточных и межклеточных структурах многих органов. Например, при наследственных болезнях соединительной ткани нарушен синтез специфического для каждой болезни белка той или иной волокнистой структуры. Поскольку соединительная ткань есть во всех органах и тканях, то и многообразие клинической симптоматики при этих болезнях – следствие аномалии соединительной ткани в различных органах.
    Возраст начала болезни для этой группы заболеваний практически не лимитирован: от ранних стадий эмбрионального развития (врожденные пороки) – до пожилого возраста (болезнь Альцгеймера). Биологическая основа различного возраста начала генных болезней заключается в строго временных закономерностях онтогенетической регуляции экспрессии генов. Причинами разного возраста начала одной и той же болезни могут быть индивидуальные характеристики генома больного. Действие других генов на проявление эффекта мутантного гена может менять время развития болезни. Небезразличны для времени начала действия патологических генов и условия среды, особенно во внутриутробном периоде. Обобщенные данные о сроках клинической манифестации генных болезней свидетельствуют, что 25% всех генных болезней развивается внутриутробно, за первые три года жизни проявляется еще почти 50% генных болезней.
    Для большинства генных болезней характерны прогредиентность клинической картины и хроническое затяжное течение с рецидивами. Тяжесть болезни “усиливается” по мере развития патологического процесса. Первичная биологическая основа этой характеристики – непрерывность функционирования патологического гена (либо отсутствие его продукта). К этому присоединяются усиливающие патологический процесс вторичные процессы: воспаление; дистрофии; нарушения обмена веществ; гиперплазии.
    Большинство генных болезней протекает тяжело, приводит к инвалидизации в детском возрасте и сокращает продолжительность жизни. Чем более важное место занимает моногенно детерминируе­мый процесс в обеспечении жизнедеятельности, тем тяжелее в клиническом плане проявление мутации.
    Понятием “клинический полиморфизм” объединяются:
    • вариабельность: сроков начала заболевания; выраженности симптоматики; продолжительности одной и той же болезни;
    • толерантность к терапии.
    Генетические причины клинического полиморфизма могут быть обусловлены не только патологическим геном, но и генотипом в целом, то есть генотипической средой в виде генов-модификаторов. Геном в целом функционирует как хорошо скоординированная система. Вместе с патологическим геном индивид наследует от родителей комбинации других генов, которые могут усиливать или ослаблять действие патологического гена. Кроме того, в развитии генной болезни, как и любого наследственного признака, имеет значение не только генотип, но и внешняя среда. Этому положению есть много доказательств из клинической практики. Например, симптоматика фенилкетонурии у ребенка более тяжелая, если во время его внутриутробного развития в рационе матери было много продуктов, богатых фенилаланином.
    Существует понятие генетической гетерогенности, маскирующееся под клинический полиморфизм.
    Генетическая гетерогенность означает, что клиническая форма генной болезни может быть обусловлена:
    мутациями в разных генах, кодирующих ферменты одного метаболического пути;
    разными мутациями в одном гене, приводящими к возникновению разных его аллелей (множественные аллели).
    Фактически в этих случаях речь идет о разных нозологических формах, с этиологической точки зрения объединенных в одну форму в связи с клиническим сходством фенотипа. Явление генетической гетерогенности носит общий характер, его можно назвать правилом, поскольку оно распространяется на все белки организма, включая не только патологические, но и нормальные варианты.
    Расшифровка гетерогенности генных болезней интенсивно продолжается в двух направлениях:
    клиническом – чем точнее изучен фенотип (анализ клинической картины болезни), тем больше возможностей в открытии новых форм болезней, в подразделении изучаемой формы на несколько нозологических единиц;
    генетическом – наиболее полную информацию о гетерогенности клинической формы болезни дает метод ДНК-зондов (современный метод анализа генов человека). Отнесение гена к одной или разным группам сцепления, локализация гена, его структура, сущность мутации – все это позволяет идентифицировать нозологические формы.
    Концепция генетической гетерогенности генных болезней открывает много возможностей в понимании сущности отдельных форм и причин клинического полиморфизма, что крайне важно для практической медицины и дает следующие возможности: правильной диагностики; выбора метода лечения; медико-генетического консультирования.
    Понимание эпидемиологии генных болезнейнеобходимо врачу любой специальности, поскольку в своей практике он может столкнуться с проявлениями редкой наследственной болезни в пределах обслуживаемого им района или контингента. Знание закономерностей и механизма распространения генных болез­ней поможет врачу своевременно разработать меры профилактики: обследование на гетерогенность; генетическое консультирование.
    Эпидемиология генных болезней включает в себя следующие сведения:
    • о распространенности этих болезней;
    • о частотах гетерозиготного носительства и факторах, их обуславливающих.
    Распространенность болезни (или числа больных) в популяции определяется популяционными закономерностями:интенсивностью мутационного процесса; давлением отбора, который определяет плодовитость мутантов и гетерозигот в конкретных условиях среды; миграцией населения; изоляцией; дрейфом генов. Данные по распространенности наследственных болезней носят еще отрывочный характер в силу следующих причин: большое число нозологических форм генных болезней; их редкость; неполная клиническая и патологоанатомическая диагностика наследственной патологии. Наиболее объективная оценка распространенности этих заболеваний в разных популяциях – определение их числа среди новорожденных, включая мертворожденных. Общая частота новорожденных с генными болезнями в популяциях в целом составляет примерно 1%, из них:
    • с аутосомно-доминантным типом наследования – 0,5%;
    • с аутосомно-рецессивным – 0,25%;
    • Х-сцепленным – 0,25%;
    • Y-сцепленные и митохондриальные болезни встречаются крайне редко.
    Распространенность отдельных форм болезней колеблется от 1:500 (первичный гемохроматоз) до 1:100000 и ниже (гепатолентикулярная дегенерация, фенилкетонурия).
    Распространенность генной болезни считается:
    • высокой – если 1 больной встречается на 10 000 новорожденных и чаще;
    • средней – от 10 000 до 40 000;
    • низкой – очень редкие случаи.
    В группу распространенных входит не более 15 генных болезней, но они составляют почти 50% общей частоты больных с наследственной патологией.
    Распространенность многих доминантных болезней определяется в основном новыми мутациями. Репродуктивная функция у таких больных снижена по биологическим и социальным причинам. Практически все доминантные болезни ведут к снижению фертильности. Исключения составляют поздно начинающиеся болезни (болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона); к моменту их клинического проявления (35-40 лет) деторождение уже заканчивается.
    Распространенность рецессивных болезней определяется частотой гетерозигот в популяции, которая во много раз выше частоты гомозигот по мутантному аллелю. Накопление гетерозигот в популяциях обусловлено их репродуктивным преимуществом по сравнению с гомозиготами по нормальному и патологическому аллелям. Популяции всех живых существ, не только человека, отягощены рецессивными мутациями. Эта общебиологическая закономерность была открыта русским генетиком С.С. Четвериковым.
    Отбор в любых популяциях обусловлен дифференциальной смертностью и плодовитостью особей с разными генотипами, что и приводит через какое-то число поколений к различной концентрации аллелей в популяциях. Поскольку отбор тесно связан с условиями окружающей среды, на этой основе возникают разные концентрации аллелей в различных популяциях. Элиминация или преимущественное размножение может наблюдаться в зависимости от приспособленности гетерозигот, нормальных или мутантных гомозигот к условиям окружающей среды. В то же время необходимо обращать внимание на снижение давления отбора в популяциях человека, которое идет двумя путями:
    · улучшение медицинской и социальной помощи больным (особенно лечение наследственных заболеваний) – приводит к тому, что гомозиготы (например, больные фенилкетонурией), ранее не доживавшие до репродуктивного периода, теперь не только живут до 30-50 лет и более, но и вступают в браки, имеют детей. Следовательно, популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам;
    · планирование семьи (сокращение рождаемости до произвольных величин, чаще всего 1-2 ребенка) – изменяет действие отбора в связи с репродуктивной компенсацией. Суть этого явления в том, что наследственно отягощенные пары, у которых смертность детей из-за наследственных болезней повышена, за счет большего количества беременностей по сравнению с наследственно неотягощенными парами имеют то же количество детей. Патологические аллели в этих случаях будут иметь большую вероятность для сохранения и увеличения частоты, чем при естественной реализации репродуктивных способностей индиви­дов с разными генотипами.
    На эпидемиологии генных болезней отражается и миграция населения – неизбежный спутник многих социальных процессов. Она уменьшает или увеличивает частоту носителей патологических генов в “донорских” и “реципиентных” популяциях.
    Кровнородственные браки имеют особенно большое значение в распространенности рецессивных генных болезней. Такие бра­ки в различных этнических группах могут составлять от 1 до 20 и даже 30% (на уровне двоюродных и троюродных родственников). Биологическое значение последствий кровнородственных браков заключается в том, что в них существенно повышается вероятность рождения потомства, гомозиготного по рецессивным патологическим генам. Редкие рецессивные генные болезни встречаются в основном у детей от таких браков.
    ПРИМЕРЫ ГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

  6. Вколхозе Ответить

    Смотреть что такое “Тип наследования аутосомно-рецессивный” в других словарях:

    Липидо?зы — (lipidoses; липид [ы] (Липиды) + osis) группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер. Большинство Л. относится к болезням накопления (Болезни накопления), которые обусловлены… … Медицинская энциклопедия
    Атакси?и — (греч. ataxia отсутствие порядка, беспорядочность; синоним инкоординация) нарушение координации (согласованности действия) различных мышц, проявляющееся расстройством статических функций и целенаправленных движений. Для целесообразного выполнения … Медицинская энциклопедия
    Лейкодистрофи?и — (греч. leukos белый + Дистрофия группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга. В основе патогенеза Л. лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина … Медицинская энциклопедия
    Остеосклероз — I Остеосклероз (osteosclerosis; греч. osteon кость + Склероз изменение структуры костной ткани, сопровождающееся увеличением количества костных перекладин (балок) и уменьшением межбалочных костномозговых пространств в единице объема кости.… … Медицинская энциклопедия
    Дистрофи?и мы?шечные прогресси?рующие — (синоним миодистрофии) группа наследственно обусловленных нервно мышечных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией мышц, двигательными нарушениями. Различные формы Д. м. п. отличаются разным типом наследования,… … Медицинская энциклопедия
    Остеогенез несовершенный — I Остеогенез несовершенный (osteogenesis imperfecta; греч. osteon кость + genesis зарождение, развитие; синоним: несовершенное костеобразование, болезнь Лобштейна Вролика) наследственное системное заболевание скелета, в основе которого лежит… … Медицинская энциклопедия
    Карпентера синдром — (Carpenter, 1909) – редко встречающаяся и, предположительно, генетическая патология (аутосомно рецессивный тип наследования), характеризуется олигофренией, ожирением и разнообразными признаками эмбриональной стигматизации (акроцефалия, асимметрия … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
    Идиотия амавротическая — Семейные, генетически обусловленные болезни (аутосомно рецессивный тип наследования), связанные с нарушением обмена ганглиозидов. Для всех форм характерны: падение зрения вплоть до полной слепоты, амавроза, параличи конечностей, прогрессирующее… … Толковый словарь психиатрических терминов
    Почечный тубулярный ацидоз — Файл:Nephrocalcinosis.jpg МКБ 10 N25.825.8 МКБ 9 5 … Википедия
    Патологическая анатомия пренатального периода — Пренатальная патология изучает все патологические процессы, возникающие в пренатальном периоде, а также различные нарушения созревания гамет. Содержание 1 Прогенез и киматогенез 1.1 Периодизация киматогенеза … Википедия

  7. Bordred Ответить

    Пример родословной:
    I
    II
    III
    IV
    Для этого типа наследования характерно следующее:
    1) Болезнь кодируется рецессивным геном а, а норма – А. Больные имеют генотип аа, здоровые – АА или Аа. Для генов характерна полная пенетрантность. Варьирующая экспрессивность встречается редко.
    2) Болеют мужчины и женщины одинаково часто.
    3) Признак наследуется “по горизонтали”, т.е. встречается у сибсов одного поколения.
    4) Родители больного обычно здоровые гетерозиготы (Аа).
    5) У двух гетерозиготных родителей риск рождения больного ребенка составляет 25%.
    Р Аа х Аа
    гаметы А а А а
    F1 AА Аa Аа aa
    25%
    6) Если оба родителя больны, то признак наследует 100% детей.
    Р аа х аа
    гаметы а а
    F1 aa
    100%
    7) Признаки часто встречаются при близкородственных браках, при многократном кровном родстве родословная может напоминать таковую при аутосомно-доминантном наследовании.
    Атипичные родословные при известном рецессивном типе наследования могут быть объяснены мутацией у одного из родителей или унипарентной изодисомией.
    1) Не исключена мутация у одного из родителей-гомозигот по доминантному гену:
    аа АА

    ген А мутирует в рецессивный а
    а а
    аа
    Возможна унипарентная изодисомия:
    При нарушении второго деления мейоза в гамету может попасть две хроматиды (а††а). Зигота получит две хромосомы а††а из одной гаметы и †А – из другой. Хромосома †А теряется при первых делениях митоза. Происхождение двух хромосом от одного родителя доказывают результаты исследования хромосом с помощью методов дифференциальной окраски.
    аа АА

    аа А
    вначале образуется, по-видимому зигота Ааа, а затем ген
    теряется, образуется зигота аа
    При альбинизме и врожденной глухоте известны случаи рождения здоровых детей у двух больных родителей. Это объясняется генетической гетерогенностью заболеваний. У матери болезнь обусловлена одним мутантным геном (ааВВ), а у отца другим (ААbb).
    Р ааВВ х ААвв
    гаметы аВ Ав
    F1 АaВв 100% здоровые

  8. VideoAnswer Ответить

Добавить комментарий для VideoAnswer Отменить ответ

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *