Гоша болезнь что это такое и какие симптомы?

23 ответов на вопрос “Гоша болезнь что это такое и какие симптомы?”

  1. gDaniCh Ответить

    Если говорить кратко, то Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.
    Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки. Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот. Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.

    Причины развития

    На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.
    Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы  и нарушают их нормальное функционирование.
    Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.
    Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше. При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям. Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.
    Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.
    Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

    Классификация и типы болезни

    Характер течения заболевания бывает различной тяжести. Осложнения возникают в детском и во взрослом возрасте. Различают три типа болезни:
    Первый ненейронопатический тип. Социология показывает, что он часто встречается у ашкеназских евреев. Такая закономерность получила название – реакция Гоше. Клиническая картина характеризуется умеренным, иногда бессимптомным течением заболевания. Психология поведения не изменяется, головной и спинной мозг не повреждается. Симптомы проявляются чаще после тридцати лет. Известны случаи диагностики в детском возрасте. Своевременное лечение дает благоприятный прогноз.
    Второй тип представляет нейронопатическую инфантильную форму, встречается редко. Симптомы проявляются в младенческом возрасте уже к полугоду. Происходит прогрессирующее поражение мозга ребенка. Смерть может наступить внезапно от удушья. Все дети погибают до достижения двух лет.
    Третий тип (нейронопатическая ювенильная форма). Симптоматика наблюдается с 10 лет. Усиление признаков имеет постепенный характер. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки –протекает безболезненно и не нарушает функции печени. Возможно нарушение психологии поведения, наступление неврологических осложнений, портальная гипертензия, венозное кровотечение и смерть. Поражение костной ткани клетками Гоше может привести к ограничению подвижности и инвалидности.

    Симптомы болезни Гоше

    Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше (см. фото) можно по следующим проявлениям:
    бледность кожи;
    нарушение роста у детей;
    общая слабость;
    воспаление лимфоузлов;
    увеличение печения и селезенки;
    переломы на фоне отсутствия травм;
    спонтанные кровотечения из носа;
    геморрагические звездочки на коже.
    Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни.
    Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:
    Тип болезни
    Клинические проявления
    Первый тип
    подкожные кровоизлияния;
    анемия;
    усталость;
    отставание физического и психического развития;
    лейкопения;
    тромбоцитопения.
    Второй тип
    апноэ;
    гипертонус;
    задержка умственного развития;
    тяжелые приступы судорог;
    гепатоспленомегалия;
    спастичность;
    нарушение моторики глаз;
    проблемы с дыханием;
    постоянная сонливость;
    плохой аппетит.
    Третий тип
    косоглазие;
    спонтанный нистагм;
    мышечная слабость;
    прогрессирование слабоумия;
    атаксия.

    Болезнь Гоше у детей

    Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:
    слабая способность к сосанию и глотанию;
    нарушения движения глаз;
    судороги;
    нарушения дыхания;
    коклюшеподобный кашель;
    желто-коричневая пигментация кожи.

    Диагностика

    Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).
    Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.
    На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:
    ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
    биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
    исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
    молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
    рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.
    Третий тип болезни Гоше

    Как лечить болезнь Гоше?

    Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств.
    Общая схема включает следующие направления:
    Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
    Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
    Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

    Профилактика

    Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

    Прогноз

    При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика. Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело. Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента. В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.

  2. vxv3 Ответить

    Синдром Гоше впервые описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P.C.E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Позднее эти клетки были названы клетками Гоше, а заболевание, в честь описавшего его доктора — болезнью Гоше.
    Фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично. Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами».
    Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом. На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост – прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».
    Код по МКБ 10: Е 75.2
    Международный день болезни Гоше приурочен к 26 июля, именно в этот день родился Филипп Гоше.

    Причины

    До настоящего момента точная причина развития данной патологии до конца не выяснена, однако выделяются следующие предпосылки:
    Это генетически обусловленная патология, которая наследуется по рецессивному принципу.
    В результате мутации происходит нарушение строения участка гена, ответственного за ферментативную активность β-гликозидазы.
    Данный фермент не может участвовать в реакции расщепления жиров.
    В итоге жиры не перерабатываются в организме, а накапливаются в макрофагах клеточных структур различных органов и тканей.
    Клетки видоизменяются, увеличиваются в размерах, перестают выполнять свои функции.
    Это приводит к нарушению работы пораженных органов.
    Риск заболеваемости возрастает в этнических группах населения, практикующих близкородственные браки.

    Патогенез

    Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида.
    Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах.
    Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций.
    Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

    Типы


    Реакция Гоше возникает в одном из трех вариантов:

    I тип

    Самый частый вид недуга (1 из 50 тыс. новорожденных). Результаты анализов показывают изменения в крови, поражения нервной системы нет. Возможные осложнения – переломы костей, частые инфекции.
    Иначе данный вариант патологии именуется нейронопатическим типом. Первичные симптомы могут появиться как у маленьких детей, так и у взрослых. В этом случае все зависит исключительно от недостаточности фермента.
    Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы для первого типа заболевания могут быть следующими:
    Увеличение размеров печени.
    Увеличение селезенки, что нередко заканчивается ее разрывом.
    Анемия.
    Подкожные кровоизлияния.
    Патологические переломы.
    Пациентов с данным диагнозом очень часто беспокоит усталость, они плохо переносят нагрузки. Отставание на уровне физического/психического развития становится заметно уже ко второму году жизни. Некоторые пациенты даже не догадываются о наличии такого недуга.

    Болезнь Гоше 2 типа

    Острый вид болезни (реакции) Гоше (частота – 1 случай на 100 тыс.). Стремительно прогрессирует у детей в возрасте до года. У ребенка идет отставание в развитии, малыши редко доживают до двух лет.
    2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения. Проявления заболевания при этом сильнее, чем при первом типе. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как:
    судороги,
    гипертонус,
    задержка умственного развития.
    Симптомы болезни Гоше при этом включают:
    гепатоспленомегалию,
    прогрессирующее повреждение мозга,
    нарушение моторики глаз,
    ригидность конечностей, спастический паралич.
    Обычно больные дети умирают в возрасте двух лет.

    3 тип

    Что это такое? Подострый синдром Гоше встречается у детей и взрослых (1 больной на 100 тыс. новорожденных), отличается быстрым развитием. У больных наблюдают расстройство координации движений, задержку полового развития.
    В данном случае клинические признаки также связаны с поражением ЦНС, однако на первый план выходит уже дезорганизация работы некоторых черепно-мозговых нервов. Как следствие, первичные признаки болезни проявляются в виде косоглазия и спонтанного нистагма.
    Через некоторое время возникают другие симптомы неврологического характера. У пациентов появляется сильная мышечная слабость, прогрессирует слабоумие.

    Как проявляется болезнь Гоше? Симптомы + фото

    Как проявляется синдром? Общими симптомами болезни Гоше являются:
    Безболезненная гепатомегалия и спленомегалия – размеры селезенки могут быть от 1500 до 3000 мл, в отличие от нормального размера в 50-200 мл. Спленомегалия может уменьшать аппетит, оказывая давление на живот, а расширение селезенки увеличивает риск разрыва селезенки;
    Гиперспленизм и панцитопения – быстрое и преждевременное разрушение клеток крови, что приводит к анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении (с повышенным риском инфекций и кровотечений);
    Цирроз печени;
    Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах;
    Неврологические симптомы;
    Тип II: серьезные судороги, гипертония, умственная отсталость, апноэ;
    Тип III: подергивание мышц, судороги, деменция, апраксия глазных мышц;
    Остеопороз;
    Желтовато-коричневая пигментация кожи.
    Симптомы могут проявляться не одинаково у разных пациентов. Их наличие и тяжесть в полной мере зависят от того, в каких тканях происходит накопление липидов, то есть в каких органах происходит разрастание клеток Гоше.
    Например, при поражении области головного или спинного мозга преобладает неврологическая симптоматика, а если нарушено функционирование печени и селезенки, то страдает система кровообращения и связанные с ней органы.

    Болезнь Гоше у детей


    Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:
    слабая способность к сосанию и глотанию;
    нарушения движения глаз;
    судороги;
    нарушения дыхания;
    коклюшеподобный кашель;
    желто-коричневая пигментация кожи.
    Болезнь Гоше очень специфическая, и не удивительно, что в воспитании больного ребенка может возникнуть масса проблем, нетипичных для родителей. Несомненно, сохранение жизни находится на первом месте, но при этом любой семье хочется, чтобы молодое поколение подрастало развитым, жизнь была интересной и не лишенной обычных радостей из-за неприятного недуга. При плотном сотрудничестве с медиками родителям удастся найти оптимальное решение этой проблемы.

    Осложнения синдрома

    Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

    Со стороны внутренних органов:

    кровотечение из вен пищевода или желудка;
    разрыв селезенки;
    внезапная остановка дыхания, спазм гортани (при 2 типе);
    попадание пищи в дыхательные пути в результате нарушения глотания, развитие воспаления легких,
    дыхательной недостаточности.

    Со стороны скелета:

    разрушение костей;
    повышенная ломкость костей (частые переломы);
    развитие инфекционных осложнений костей.
    В случае постановки диагноза болезни Гоше 1 или 3 типа необходимо как можно раньше начать проведение заместительной (введение препарата, содержащего необходимый фермент) терапии.
    Иначе при отсутствии лечения неизбежен смертельный исход, а при запоздалом начале – усиление тяжести течения, повышение вероятности развития осложнений.

    Неврологические осложнения

    Синдром Гоше приводит к поражению центральной нервной системы у ребенка и взрослого. У пациентов снижается интеллект, нарушается речь, возникают психозы. При тяжелой форме болезни возможна смерть больного. Неврологические осложнения реакции Гоше:
    высокий тонус мышц, судороги и спазмы;
    сложности глотания и дыхания;
    частые припадки;
    параличи;
    всплески эмоций;
    задержка развития у ребенка;
    косоглазие и нарушение зрения;
    изменение обоняния и вкуса;
    тремор конечностей;
    слабоумие.

    Диагностика


    Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).
    Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.
    На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:
    ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что
    позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
    биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
    исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
    молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
    рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно
    наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

    К кому врачу обратиться?

    Эндокринолог
    Генетик
    Гепатолог.
    К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на многие годы. При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений.
    Если больной, который своевременно не прошёл квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.

    Лечение

    Пациенты с данной патологией подлежат постоянному диспансерному наблюдению у гематолога. Основа терапии – симптоматическое лечение, которое зависит от тяжести развития патологического процесса и возможных его проявлений.
    Может быть назначена заместительная терапия, которая предусматривает введение недостающего фермента. Она наиболее результативна при первом типе болезни Гоше. При выявлении патологии костей симптоматическое лечение назначает ортопед. Если выявляются тяжелые патологические изменения внутренних органов, то по жизненным показаниям может быть проведено удаление селезенки или трансплантация костного мозга.
    Хирургическая операция по удалению селезенки (спленэктомия) требуется в редких случаях, если у пациента анемия или когда увеличенный орган влияет на здоровье больного. Переливание крови может иметь место для больных с симптомами анемии. Также в некоторых случаях требуется хирургическая замена суставов для улучшения мобильности и качества жизни.
    Другие методы лечения болезни Гоше включают прием антибиотиков от инфекций, противоэпилептиков, бисфосфонатов для костных поражений, а также трансплантацию печени.
    Болезнь Гоше также лечится при помощи перорального приема препаратов, которые действуют на молекулярном уровне. Миглустат является одним из этих препаратов и был одобрен для лечения болезни Гоше в 2003 году.

    Прогноз

    Исход синдрома Гоше зависит от его типа, ранней диагностики и начала терапии:
    Пациенты с 1 типом, у которых болезнь обнаружили вовремя, имеют благоприятный прогноз выживаемости. При постоянном лечении уменьшаются печень, селезенка, восстанавливается их работа, прекращаются переломы. Пациенты могут дожить до старости.
    Второй тип – самый опасный, имеет тяжелые течение и последствия. Ребенок редко живет больше двух лет.
    При третьем типе болезни необходим прием лекарств, чтобы поддерживать функции органов. В противном случае больной погибает из-за осложнений.

    Профилактика

    Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. На сегодняшний момент предотвратить появление болезни Гоше невозможно ввиду ее спонтанной генетической мутации.
    Единственным вариантом для семейной пары, ожидающей ребенка, является проведение пренатальной диагностики и медико-генетическая консультация.
    Не имеет значения попадают ли оба родителя в группу риска или нет, врачи рекомендуют исследовать хромосомный набор. Случайные изменения в кариотипе пары могут способствовать рождению ребенка с хромосомными заболеваниями.
    Важность обследования увеличивается вдвое, если у женщины было самопроизвольное прерывание беременности. Последующее обследование на скрытого носителя мутированных генов продемонстрирует наличие или отсутствие мутаций, которые проявятся у ребенка.
    Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

  3. karma59 Ответить

    Для подтверждения заболевания требуется осмотр педиатра, офтальмолога, невролога и консультации генетика. В настоящее время выделяет три метода диагностики заболевания.
    Наиболее точным признается анализ крови на содержание фермента глюкоцереброзидазы непосредственно в лейкоцитах.
    Относительно недавно был разработан еще одни метод, благодаря которому специалисты могут подтвердить болезнь Гоше. Диагностика в данном случае подразумевает под собой анализ ДНК, который позволяет определить наличие генетических мутаций и дефицит фермента глюкоцереброзидазы. Такой метод оказывается информативным еще при беременности. Более того, он может подсказать степень тяжести течения патологии у ребенка после рождения.
    Третий метод диагностики – анализ костного мозга для последующего выявления характерных для этого недуга изменений в его клетках. Ранее его использовали практически всегда. Однако такой метод только указывает на наличие болезни, но не позволяет своевременно выявить носителей мутировавшего гена.

    Каким должно быть лечение?

    До недавнего времени терапия заболевания основывалась исключительно на подавлении симптомов. В 1991 году был разработан способ заместительной ферментотерапии с использованием модифицированной формы фермента глюкоцереброзидазы. Он подразумевает под собой введение инъекций препарата пациентам с тяжелыми симптомами. Такой подход позволяет уменьшить проявление недуга или вовсе побороть болезнь Гоше.
    Лечение посредством искусственного фермента позволяет купировать деятельность натурального фермента и восполнить его недостаток в организме. Такой подход используется преимущественно для лечения болезни I типа. И чем раньше начата терапия, тем больше шансов на успешный прогноз.

    В некоторых случаях пациентам рекомендуется трансплантация костного мозга и хирургическая операция по удалению непосредственно самой селезенки.
    Другие методы лечения включают прием антибиотиков, противоэпилептиков, бисфосфонатов.

    Заключение

    В данной статье мы подробно рассказали, что представляет собой болезнь Гоше. Фото пациентов с таким диагнозом можно посмотреть в специализированных медицинских справочниках. Единственным методом профилактики патологии считается медико-генетическое консультирование.

  4. cocegar Ответить

    По возрасту манифестации и особенностям клинической картины различают три типа болезни. Первый тип является самым распространенным и отличается хроническим характером течения. Симптомы недуга появляются примерно к 30 или 40 годам, реже дебютируют в детском возрасте. Увеличение в размерах печени и селезенки отмечается у ребенка сразу после рождения, но клинические симптомы заболевания проявляется позже. Первыми признаками недуга являются анемия и повышенная кровоточивость. Ингибирование работы системы кроветворения сопровождается снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата проявляются болями в костях и суставах, частыми переломами и деформациями. У взрослых появляется гиперпигментация на лице и ногах, в области поражения кожа темнеет, приобретает оттенок от желтоватого до желто-коричневого. Возможно появление плоских красных пятен с типичной локализацией в области вокруг глаз.
    Второй тип болезни встречается достаточно редко, развивается в промежутке от рождения до полутора лет. Дебют заболевания происходит в первые три месяца жизни. Заболевание характеризуется стремительным течением, недостаточным откликом на лечение. Сначала у больного возникают неврологические расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Такие малыши слабо кричат и вяло сосут. У них нарушен глотательный рефлекс, нередко выявляется нарушение циклов дыхания. Наблюдается заметная задержка психического и физического развития. На начальной стадии заболевания мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев после дебюта возникает гипертонус, особенно в мышцах шеи и конечностях. У ребенка появляются судороги, косоглазие, спастический паралич. Печень и селезенка увеличены.
    Третий тип – ювенильный или подострый нейропатический. Первые признаки недуга – это увеличение в размерах селезенки и печени, выявляются у малыша с 2 до 3 лет. Клиническая картина полностью разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинически заболевание проявляется поражением центральной нервной системы развитием гипертонуса мышц, параличей спастического типа, косоглазия, непроизвольных спазмов, судорог, затрудненного дыхания с трудностью вдоха, проблемами при глотании. У больного может отмечаться снижение интеллектуальных функций, несформированность речи и письма, эмоциональная неустойчивость и психоз. Дети отстают в половом развитии. Даная форма заболевания отличается прогрессирующим течением.


    Диагностика

    Больному проводится физикальный осмотр и сбор анамнеза в процессе которого выясняется наличие болезни Гоше у родственников. При осмотре выявляются типичные признаки: низкий рост, патологии костей, неврологические симптомы, геморрагический синдром, гиперпигментация кожи. Для подтверждения диагноза больному назначается клиническое, биохимическое исследование крови, ферментный анализ клеток, морфологическое изучение костного мозга, исследование структуры костной ткани, а также ультразвуковое исследование печени и селезенки.
    ДНК-диагностика – это необязательная процедура. Его проводят в случае необходимости подтверждения мутации в гене GBA.


    Лечение

    Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта, и повышение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность лечения достаточно высока – симптомы полностью купируются, а качество жизни больных повышается.


    Профилактика

    Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией.

  5. mistervoodoo Ответить

    Болезнь Гоше – наследственное лизосомальное расстройство хранения, означающее, что оно связано с дефицитом фермента в организме, который вызывает накопление вредных веществ, потому что организму не хватает фермента, чтобы разрушить эти материалы. В случае болезни Гоше соответствующим ферментом является глюкоцереброзидаза. Эта болезнь поражает примерно одного из каждых 50 000-100 000 человек и имеет тенденцию поражать восточноевропейцев, особенно евреев-ашкенази, больше, чем других. Как правило, заболеваемость болезнью Гоше в вашей семье может указывать на то, что вы являетесь перевозчиком.

    Кто первый открыл заболевание?

    Это заболевание названо в честь Филиппа Гоше, французского врача, который впервые описал его симптомы в 1800 году. Вы также можете увидеть его под названием «Болезнь Гоше». Используя генетическое тестирование, люди часто могут определить, есть ли у них копия поврежденного гена, который вызывает состояние. Генетическое тестирование может использоваться на людях в семьях с историей болезни Гоше или на людях, у которых проявляются боль в суставах, опухшие органы, болезненность, желтоватая кожа и связанные с ней заболевания крови.

    Если говорить кратко о болезни Гоше то…

    Это генетическое расстройство является аутосомно-рецессивным, что означает, что генетическая ошибка происходит вдоль хромосомы, которая не связана с полом, и вы должны наследовать дефектный ген от обоих родителей. Если у обоих родителей заболевание, у ребенка есть 100% вероятность наследования, потому что у обоих родителей есть два гена, что означает, что они должны передать один. Если у одного из родителей болезнь Гоше, а у другого – нет, ребенок становится носителем, если только родитель, не являющийся Гоше, также является носителем, и в этом случае также существует вероятность того, что ребенок заразится этой болезнью.

    Каковы основные симптомы болезни Гоше?

    У пациентов с болезнью Гоше недостаток фермента глюкоцереброзидазы вызывает накопление жирового материала в некоторых органах и костном мозге, а иногда и в нервной системе. Селезенка, печень и почки особенно подвержены риску, и эти органы могут стать болезненно опухшими. Отек суставов и отек лимфы являются общими осложнениями при болезни Гоше, наряду с неврологическими проблемами, анемией и другими заболеваниями крови. Иногда осложнения являются достаточно серьезными, чтобы вызвать смерть в дополнение к боли и дискомфорту.

    Каковы основные типы болезни Гоше?

    Существует три типа болезни Гоше, причем тип II является наиболее тяжелым, а тип I – наиболее легким. Типы I и III можно лечить с помощью энзимотерапии и различных мер для лечения симптомов, таких как спленэктомия для удаления опухшей и болезненной селезенки. Болезнь Гоше II типа, как правило, появляется у младенцев, и она летальна к двум годам; лечение в этих случаях направлено на поддержание максимально комфортного состояния пациента.

    Руководство болезни Гоше

    Болезнь Гоше (произносится как болезнь «GO shay») – это генетическое заболевание с широким спектром клинических симптомов, затрагивающих несколько систем организма. В наиболее распространенной форме Гоше у людей наблюдаются очень излечимые симптомы. При других типах болезни Гоше симптомы являются серьезными и очень трудно поддаются лечению. Ваш врач поможет вам узнать, чего ожидать в вашей конкретной ситуации.

    Причины болезни Гоше

    Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, вызванное проблемой с геном под названием GBA. Этот ген является частью вашей ДНК, генетического материала, который вы наследуете от своих родителей.
    Ген GBA отвечает за создание фермента, называемого глюкоцереброзидазой. У людей с болезнью Гоше этот фермент является дефицитным или не работает должным образом.

  6. fcklck Ответить

    Болезнь Гоше является редким генетическим заболеванием, эффективность лечения которого, как правило, зависит от своевременной диагностики и адекватного лечения.
    Болезнь Гоше – это генетическая наследственная болезнь, которая относится к разряду заболеваний накопления. Основу болезни составляет недостаток в активности фермента глюкоцереброидазы.
    В организме здорового человека данный фермент дает возможность обрабатывать отходы клеточного метаболизма, однако, при его дефиците в клетках внутренних органов скапливается глюкоцереброзид – органическое жировое вещество. Данный процесс впервые описал французский медик Филипп Гоше в 1882 году, что и дало одноименное название данному заболеванию.
    Как правило, болезнь Гоше сначала поражает печень и селезенку, но клетки накопления способны возникнуть и в прочих органах – в головном и костном мозге, почках и легких.

    Причины возникновения болезни Гоше.

    Существуют различные сведенья относительно частности болезни, как правило, исследователи утверждают то, что данная болезнь встречается один раз на несколько десятков тысяч случаев. В Российской Федерации болезнь Гоше находится в перечне орфагенных (редких) болезней.
    Болезнь Гоше 1 типа чаще можно встретить в этнической группе евреев-ашкеназов, однако, может появиться у лиц другой этнической принадлежности.
    Причиной болезни является мутационный процесс гена глюкоцереброзида (в организме человека имеется два гена). Когда один ген здоров, а другой поражен – человек становится носителем болезни Гоше.
    Вероятность рождения человека с болезнью Гоше у клинически здоровых родителей возможен в том случае, когда и мать и отец являются носителями поврежденного гена. Сложность заключается в том, что носитель гена, не испытывает проявлений болезни, а именно, не думает о необходимости проведения генной экспертизы.

    Симптомы и признаки болезни Гоше.

    Признаки и течение болезни отличаются по типам:
    • Самой распространенной является болезнь первого типа: заболевание способно появиться в любом возрасте, порой имеет бессимптомное течение и не поражает нервную систему
    • Наиболее редкими являются 2 и 3 тип болезни: начальные проявления возникают в детском возрасте, заболевание поражает нервную систему и со временем прогрессирует
    Начало болезни проявляется болевым синдромом в области живота, слабостью и общим дискомфортом. В результате того, что первыми от скопления клеток Гоше поражаются селезенка и печень, отмечается их увеличение в размере, что при отсутствии эффективного лечения может спровоцировать дисфункцию печени и разрыв селезенки.
    Часто отмечается костная патология (как правило, у детей), а именно, скелетные кости слабые и развиваются плохо, в результате чего вероятна задержка в росте.

    Диагностика болезни Гоше.

    Данную мутацию можно выявить с помощью теста ДНК на ранней стадии беременности. У взрослых и детей для выявления заболевания необходимо проведение анализа костного мозга или анализа крови на фермент.

    Лечение болезни Гоше.

    Лечение данной болезни осуществляется на основе заместительной ферментотерапии, которая заключается в систематическом внутривенном введении специальных медикаментов, что помогает устранить проявления болезни Гоше 1 типа. Лечение 2 и 3 типа болезни Гоше осуществляется сложнее и требует комплексной терапии.

    Прогноз при болезни Гоше.

    Прогноз состояния здоровья и продолжительности жизни человека, страдающего болезнью Гоше, может определить только специалист на основе комплексного обследования.

  7. Greay Ответить

    На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.
    Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы  и нарушают их нормальное функционирование.
    Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.
    Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше. При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям. Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.
    Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.
    Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

    Классификация и типы болезни

    Характер течения заболевания бывает различной тяжести. Осложнения возникают в детском и во взрослом возрасте. Различают три типа болезни:
    Первый ненейронопатический тип. Социология показывает, что он часто встречается у ашкеназских евреев. Такая закономерность получила название – реакция Гоше. Клиническая картина характеризуется умеренным, иногда бессимптомным течением заболевания. Психология поведения не изменяется, головной и спинной мозг не повреждается. Симптомы проявляются чаще после тридцати лет. Известны случаи диагностики в детском возрасте. Своевременное лечение дает благоприятный прогноз.
    Второй тип представляет нейронопатическую инфантильную форму, встречается редко. Симптомы проявляются в младенческом возрасте уже к полугоду. Происходит прогрессирующее поражение мозга ребенка. Смерть может наступить внезапно от удушья. Все дети погибают до достижения двух лет.
    Третий тип (нейронопатическая ювенильная форма). Симптоматика наблюдается с 10 лет. Усиление признаков имеет постепенный характер. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки –протекает безболезненно и не нарушает функции печени. Возможно нарушение психологии поведения, наступление неврологических осложнений, портальная гипертензия, венозное кровотечение и смерть. Поражение костной ткани клетками Гоше может привести к ограничению подвижности и инвалидности.

    Симптомы болезни Гоше

    Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше (см. фото) можно по следующим проявлениям:
    бледность кожи;
    нарушение роста у детей;
    общая слабость;
    воспаление лимфоузлов;
    увеличение печения и селезенки;
    переломы на фоне отсутствия травм;
    спонтанные кровотечения из носа;
    геморрагические звездочки на коже.
    Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни.
    Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:
    Тип болезни
    Клинические проявления
    Первый тип
    подкожные кровоизлияния;
    анемия;
    усталость;
    отставание физического и психического развития;
    лейкопения;
    тромбоцитопения.
    Второй тип
    апноэ;
    гипертонус;
    задержка умственного развития;
    тяжелые приступы судорог;
    гепатоспленомегалия;
    спастичность;
    нарушение моторики глаз;
    проблемы с дыханием;
    постоянная сонливость;
    плохой аппетит.
    Третий тип
    косоглазие;
    спонтанный нистагм;
    мышечная слабость;
    прогрессирование слабоумия;
    атаксия.

    Болезнь Гоше у детей

    Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:
    слабая способность к сосанию и глотанию;
    нарушения движения глаз;
    судороги;
    нарушения дыхания;
    коклюшеподобный кашель;
    желто-коричневая пигментация кожи.

  8. Margo21 Ответить

    Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах. Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.
    Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки. Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот. Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.
    Проявлениями болезни Гоше могут быть увеличение селезенки и печени, тяжелые неврологические осложнения, отек лимфатических узлов и прилегающих суставов, вздутие живота, коричневатый цвет кожи, анемия, низкий уровень тромбоцитов в крови и склеры.
    Заболевание вызывается рецессивной мутацией в гене, расположенном на хромосоме 1, и влияет как на мужчин, так и на женщин. Примерно 1 из 100 человек в мире является носителем болезни Гоше. Болезнь названа в честь французского врача Филиппа Гоше, который первоначально описал ее в 1882 году.

    Типы болезни Гоше

    Болезнь Гоше имеет три общих клинических подтипа: тип I, тип II и тип III.
    Тип I является наиболее распространенной формой заболевания, встречающейся с частотой 1 на 50000 новорожденных. Симптомы болезни Гоше этого типа могут проявляться в раннем возрасте или в зрелом возрасте и включают в себя:
    Увеличение печени и в значительной степени увеличение селезенки;
    Слабость скелетных костей;
    Анемия, тромбоцитопения и лейкопения;
    Поражение почек;
    Усталость.
    Тип II обычно начинает проявляться на протяжении первых шести месяцев со дня рождения и встречается с частотой примерно 1 на 100000 новорожденных. Симптомы болезни Гоше этого типа включают в себя:
    Увеличение печени и селезенки;
    Обширные и прогрессивные повреждения головного мозга;
    Нарушения движения глаз, спастичность, судороги и ригидность конечностей;
    Слабая способность сосать и глотать.
    Пострадавшие дети обычно умирают в возрасте 2 лет.
    Тип III (хроническая нейропатическая форма) может начаться в любое время, в детстве или даже в зрелом возрасте, и встречается с частотой 1 на 100000 новорожденных. Основные симптомы включают увеличение селезенки или печени, судороги, нарушение координации, проблемы с дыханием, скелетные нарушения, нарушения движения глаз, заболевания крови, включая анемию.

  9. Vadim7 Ответить

    ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [10;11;12;17;22;23]
    Тактика лечения [10;11;12;17;]: смотреть амбулаторный уровень.
    Медикаментозное лечение:смотреть амбулаторный уровень.
    Медикаментозное лечение проводится в соответствии с Клиническими протоколами резвившихся осложнений.
    Медикаментозная терапия усиливается при возникновении осложнений на фоне длительно сохраняющемся цитопеническом синдроме, наслоении вирусной/бактериальной инфекции, прогрессировании основного заболевания. Наиболее серьезными осложнениями, угрожаемыми для жизни являются инфекционные осложнения. Наличие лихорадки у больного с нейтропенией (нейтрофилов 37,90С длительностью более часа или несколько подъемов (3 – 4 раза в сутки) до 380С. Принимая во внимание высокий риск фатального исхода инфекции лихорадку у пациента с нейтропенией, расценивают как наличие инфекции, что диктует немедленное начало эмпирической антибактериальной терапии и проведение обследования с целью уточнения характера инфекции. Предложено много инициальных антибактериальных режимов, эффективность которых в целом идентична.
    Общие положения:
    · при выборе стартовой комбинации антибиотиков необходимо учитывать: результаты повторных бактериологических исследований в данной клинике у других пациентов; длительность текущей нейтропении, инфекционный анамнез больного, предшествующие курсы антибиотиков и их эффективность
    · наряду с появлением лихорадки все остальные клинические данные: артериальная гипотензия, нестабильная гемодинамика являются показанием к немедленному назначению комбинации антибиотиков: карбопенемы (меропенем (или имипенем/циластатин)) +аминогликозид (амикацин) +ванкомицин.
    · длительно стоящий ЦВК и лихорадка после его промывания и/или не просто лихорадка, а потрясающие ознобы ®Ванкомицин уже в стартовой комбинации;
    · клиника энтероколита с диареей: к инициальной комбинации – ванкомицин рer оs 20 мг/кг в сутки. Возможно назначение Метронидазола (рer оs и/или в/в)
    · тяжелый стоматит с воспалительными изменениями дёсен ® пенициллин, клиндамицин в сочетании с бета-лактамом или Меропенем/
    · характерная сыпь и/или наличие друз грибов в моче и/или характерные очаги в печени и селезёнке при сонографии®
    · Амфотерицин В – лиофилизат для приготовления раствора. Стартовая доза – 0,5 мг/кг в 1-ый день, на следующий день – полная терапевтическая доза – 1 мг/кг в день однократно. При применении Амфотерицина В необходимо контролировать функцию почек и делать биохимический анализ крови (электролиты, креатинин). Необходима постоянная коррекция калия до нормальных величин. Во время инфузии Амфотерицина В, а также в течение примерно 3-4 часов после инфузии могут наблюдаться реакции на введение препарата в виде лихорадки, потрясающего озноба, тахикардии, которые купируются анальгетиками. При нарушении функции почек необходимо применять вориконазол, кансидас, липидные формы амфоторецина В.
    · Вориконазол – таблетка 50мг, лиофилизат для приготовления раствора 200мг/флакон.СД 4-6 мг/кг.
    · Каспофунгин – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг
    · Микофунгин – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг
    Смена антибиотиков с учетом чувствительности выделенной флоры. Эффективность стартовой антибактериальной терапии оценивать через 72 часа, однако всегда необходим повторный с интервалами 8-12 часов детальный осмотр такого больного с оценкой стабильности гемодинамики и степени интоксикации, появления новых инфекционных очагов. Антибактериальная терапия продолжается до разрешения нейтропении и полного разрешения всех инфекционных очагов.
    При глубокой аплазии, риске развития септических осложнений пассивная иммунизация Иммуноглобулинами G – 0,1-0,2г/кг/сутки в/в кап .
    Перечень основных лекарственных средств:
    · Имиглюцераза 30-60ЕД/кг в/в кап 3 часа
    Перечень дополнительных лекарственных средств:
    · Парацетамол
    · Лорнаксикам
    · Диклофенак
    · Трамадол
    · Альфакальцидол
    · Флуканазол
    · Кальций Дз
    · Остеогенон
    · Ацикловир
    · Лактулоза
    · Цефотаксим
    · Цефтазидим
    · Цефтриаксон
    · Азитромицин
    · Гентамицин
    · Йодиксанол
    · Меропенем
    · Иммуноглобулин G
    · Амфотерицин В
    · Вориконазол
    · Каспофунгин
    · Микофунгин
    · Ванкомицин
    · Метронидазол
    · Клиндамицин
    Хирургическое вмешательство:
    · коррекция патологических переломов костной ткани, контрактур в суставе.
    Другие виды лечения:
    · физическая реабилитация: физиотерапия, лечебная гимнастика, массаж;
    · психосоциальная реабилитация: психотерапию, психологическая адаптация, терапию средой.
    Показания для консультации узких специалистов: смотреть амбулаторный уровень.
    Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации:
    · декомпенсированное состояние пациента;
    · генерализованность процесса с развитием осложнений требующих интенсивного наблюдения и терапии;
    · послеоперационный период;
    · развитие осложнений на фоне интенсивной химиотерапии, требующее интенсивного лечения и наблюдения.
    Индикаторы эффективности лечения:
    · восстановление умственного, духовного, физического развития;
    · восстановление подвижности, работоспособности;
    · устранение болевого синдрома в течение первых 2 лет терапии;
    · предотвращение костных кризов;
    · предотвращение развития остеонекрозов и субхондральных коллапсов;
    · улучшение показателя минеральной плотности костей;
    · увеличение минеральной плотности костной ткани в течение 3-х лет терапии;
    · достижение нормальных показателей роста согласно популяционным стандартам в течение 3-х лет терапии;
    · достижение нормального возраста наступления пубертата.
    · нормализация показателей крови в течение первых 3 лет терапии;
    · уменьшение гепатоспленомегалии;
    · улучшение состояния экстраабдоминальных органов (сердце, легкие, глаза).
    Дальнейшее ведение:
    При стабилизации состояния, восстановлении гематологических показателей, купировании болевого с-ма, интоксикационного, геморрагического с-мов, ребенок выписывается на амбулаторное лечение под наблюдение педиатра, гематолога по месту жительства для продолжения ферментозаместительной терапии под контролем анализов. Дальнейший мониторинг за состоянием больного смотреть амбулаторный уровень.

  10. valzevoy Ответить

    Для постановки диагноза болезни Гоше применяют:
    молекулярный анализ гена глюкоцереброзидазы. Но данный метод чаще применяется в целях научных исследований, либо в редких случаях, когда диагностика заболевания представляет определенные трудности;
    рентгенографию костей скелета, позволяющую оценить тяжесть заболевания и выявить степень поражения костно-суставной системы. Изменения в костной ткани могут выглядеть как колбообразные деформации бедренных костей, очаги остеолизиса, диффузный остеопороз, остеосклероз и остеонекроз;
    морфологические исследования костного мозга, позволяющие обнаруживать клетки Гоше и исключить прочие диагнозы. Данные исследования выполняются при биопсиях и пункциях костного мозга;
    денситометрия – позволяет оценить плотность костной ткани;
    магнитно-резонансная томография – позволяет выявить поражения костной ткани уже на ранних стадиях.

    Лечение болезни Гоше

    Если у пациента нормальное общее состояние, селезенка увеличена незначительно, почти отсутствует анемия, то лечение болезни Гоше не проводят.
    В случае резкого увеличения селезёнки, наличии изменений в костном мозге, сильной кровоточивости единственным результативным методом лечения болезни Гоше является удаление селезёнки.
    Удаление селезенки может быть также заменено на заместительную ферментотерапию, которая заключается во введении пациенту один раз в 14 дней недостающего или отсутствующего фермента. Такой метод лечения применяется только для пациентов с тяжелыми симптомами болезни Гоше.
    Для проведения такой терапии применяется имиглюцераза – фермент, который был получен в результате применения генно-инженерных технологий. Целью лечения болезни Гоше имиглюцеразой является предотвращение необратимых изменений в костно-суставной системе и остальных органах, уменьшение размеров селезенки и печени, ослабление цитопении. Препарат вводится пациентам внутривенно. В некоторых случаях лечение может назначаться пожизненно.
    Контроль за результативностью проведенной заместительной ферментотерапии заключается в отслеживании показателей общего анализа крови (проводится раз в квартал), биохимического анализа крови (раз в полгода), определении размеров печени и селезенки, оценке состояния костей и суставов.
    Также в лечении применяется гормональная терапия, рентгентерапия селезёнки с введением препаратов, стимулирующих костномозговое кроветворение.
    Если выраженное селезеночное увеличение отсутствует, нет явных признаков остеопении, применяют лечение гепактопротекторами, желчегонными препаратами, препаратами кальция, витамином D.
    Тяжелые случаи требуют проведения терапии сдерживания, включающей низкие дозы химиопрепаратов.
    Если развиваются необратимые повреждения костей и суставов, то больным показано ортопедическое лечение.
    Болезнь Гоше является довольно редким генетическим заболеванием, развивающимся по причине недостаточности в организме такого фермента, как глюкоцереброзидаза, что ведет к накоплению в различных органах и тканях глюкоцереброзида.
    Проявляется болезнь увеличением селезенки и печени, анемией, тромбоцитопенией, слабостью костей и выраженными костными заболеваниями. Болезнь имеет неоднозначные внешние проявления, отличающиеся у разных пациентов, что затрудняет постановку диагноза.
    Для диагностики данного заболевания применяют молекулярный анализ для определения уровня глюкоцереброзидазы, исследование костного мозга и другие методы, в том числе рентгенографию, МРТ, денситометрию.
    Основным методом лечения болезни Гоше сложных форм является заместительная ферментная терапия, от своевременности назначения которой зависит прогноз для жизни пациента.

  11. eimisks Ответить

    Болезнь Гоше проявляет симптомы в зависимости от типа развития:
    печень увеличивается в размере – от незначительного увеличения до максимально возможных размеров (такой симптом могут обнаружить во время ультразвукового исследования брюшной полости при другой патологии);
    возникновение подкожного кровоизлияния, обильное кровотечение после операции или травмы;
    нехарактерные изменения в биохимическом и общем анализе крови;
    болевые ощущения в костях, возникающие без причины, хрупкие кости, из-за чего часто случаются переломы;
    боль при сгибании суставов из-за разрушения костной ткани;
    при втором и третьем типе появляются непроизвольные сокращения мышц и сбои дыхательной системы.
    Как уже говорилось ранее, признаки зависят от типа патологии и количества накопившихся клеток Гоше. К примеру, когда их много в головном мозге, начинаются проблемы неврологического характера. Если они поразили селезенку, разрушаются клетки крови.

    Диагностика

    Для постановки точного диагноза необходима консультация нескольких специалистов:
    педиатра;
    невролога;
    офтальмолога;
    генетика.
    На сегодняшний день есть три способа диагностирования:
    Первый. Самым точным способом можно назвать анализ крови на предмет выявления количества особого фермента – глюкоцереброзидазы.
    Второй. Недавно ученые разработали специальный способ диагностики, который может выявить болезнь Гоше – это анализ ДНК. По его результатам можно установить мутации генов и малое количество особого фермента. С помощью такого метода можно диагностировать заболевание еще в период беременности. Точность поставленного диагноза будет более 90%. Помимо этого, врач установит тяжесть протекания патологии у будущего малыша.
    Третий. Проводится исследование костного мозга на определение в нем изменений, характерных при болезни Гоше. В прошлом пользовались только этим способом, но он не мог показать носителя, а только говорил о наличии патологии.

  12. ivcivc Ответить

    Болезнь Гоше или глюкозилцерамидный липидоз – это врожденное наследственное заболевание, которое приводит к накоплению в некоторых органах и костях специфических жировых отложений. Развитие болезни происходит из-за недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, который способствует расщеплению молекул определенных жиров, что приводит к отложению глюкоцереброзида в клетках многих тканей, в том числе селезенки, печени, почках, легких, мозга и костного мозга. В результате болезни клетки разрастаются до гипертрофированных размеров, что приводит к деформации органов и нарушению их функционирования.
    Наследование заболевания происходит по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оно проявляется в полной мере, только если и отец и мать являются носителями мутировавшего гена. У носителей одного мутантного гена также нарушена работа фермента глюкоцереброзида, но не настолько, чтобы это переросло в болезнь.
    По результатам исследований, на группу из 400 человек приходится 1 носитель такого гена. Поэтому в некоторых культурах, где приняты браки в близкородственном кругу носителей гена этого заболевания в 10 раз больше, а значит и выше вероятность рождения ребенка с болезнью Гоше.

    Типы болезни Гоше

    Медики делят заболевание на три типа:
    1 тип (без нейронопатии). Это наиболее распространенная форма болезни, встречается в одном случае на 40-60 тыс. человек. Может протекать бессимптомно, в других случаях развивается серьезная, иногда с угрозой для жизни симптоматика, но мозг и нервная система остаются не пораженными. Чаще всего этот тип заболевания встречается среди группы ашкеназских евреев. Характерны следующие симптомы: увеличение селезенки в детском возрасте, анемия и повышенная кровоточивость, боли в костях, частые переломы, деформация бедренной кости, низкий рост. Больные с этим типом заболевания могут прожить достаточно долго.
    2 тип (с острой нейронопатией). Эта форма встречается реже, менее чем у одного человека из 100 тысяч населения. Проявления заболевания при этом сильнее, чем при первом типе. На первом году жизни появляются выраженные неврологические нарушения, такие как судороги, гипертонус, задержка умственного развития. Симптомы болезни Гоше при этом включают гепатоспленомегалию, прогрессирующее повреждение мозга, нарушение моторики глаз, ригидность конечностей, спастический паралич. Обычно больные дети умирают в возрасте не более двух лет.
    3 тип (с хронический нейронопатией). Частота встречаемости заболевания также не превышает 1 случай на 100 тысяч человек. В большинстве случаев проявляется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. В возрасте двух лет у ребенка увеличивается селезенка. По мере прогрессирования болезни Гоше, проявляются следующие симптомы: косоглазие, мышечная спастичность, судороги, нарушение координации, слабоумие. В процесс вовлекаются другие органы и системы. Больные с этой формой заболевания могут дожить до взрослого возраста.

  13. ftel Ответить

    Виной всему мутация одного из двух человеческих генов, который называется глюкоцереброзид. Если один ген остается здоровым, а второй мутировал, человеку ставится диагноз Гоше.
    Родители с хорошим здоровьем также могут передать своему ребенку данную болезнь, но только если являются носителями мутированного гена. При этом сам носитель поврежденного гена не будет страдать от проявлений болезни, а соответственно, у него не будет потребности в поведении генного анализа. Наследование болезни происходит по аутосомно-рецессивному типу. Это означает: чтобы болезнь проявилась, необходимо, чтобы мутантный ген имелся и у мамы, и у папы.

    Какова симптоматика

    Самое распространенное – заболевание первого типа, которое может сразить людей всех возрастов. Болезнь на начальной стадии не имеет симптоматики, она не влияет на состояние нервной системы человека.
    Заболевание 2-3 типа – более редко. Чаще проявляется в детстве, сильно поражает нервную систему и постепенно ухудшает состояние человека, прогрессируя.
    Болезнь делят на:
    1 тип – более легкий
    2 тип – средней тяжести
    3 тип – наиболее опасный

    Как начинается течение недуга

    Человек ощущает боль в районе живота, испытывает слабость. Его состояние характеризуется как дискомфортное. Поскольку клетки Гоше в первую очередь накапливают селезенка и печень, они страдают от болезни первыми. Они быстро увеличиваются в объеме, и без лечения может произойти дисфункция печени, а затем смертельный разрыв селезенки.
    У детей часто наблюдается патология костей. Проявляется это в слабости скелетных костей, их недоразвитости, очевидной задержке в росте.
    Болезнь Гоше ухудшает опорно-двигательную функцию. Пациенты страдают от остеопороза, деформации костей, их преследуют постоянная ломота в костях и боль в суставах.

    Как диагностируют болезнь

    На ранней стадии, даже еще в утробе матери (во время беременности), болезнь можно диагностировать, проведя тест ДНК.
    Для постановки точного диагноза взрослому или ребенку придется взять пункцию из костного мозга. Также делается анализ крови на фермент.

    Лечение

    С пациентами работают на любой стадии течения болезни. Пациенту делается ферментотерапия. То есть человеку внутривенно систематически вводятся прописанные врачом медикаменты. Такое лечение заглушает проявление заболевания 1 типа. Сложнее поддается терапии 2-й и 3-й типы болезни. В этом случае необходим комплексный подход к лечению.
    Если пациента сильно мучают боли в костях, ему прописывают сильнодействующие анальгетики. Нередко перед терапией пациента отправляют на консультацию к ортопеду.
    В крайних случаях страдающим заболеванием удаляют селезенку, иногда только ее часть. По назначению врача может быть проведена трансплантация костного мозга.

    Прогноз на жизнь

    Лишь проведя полное обследование пациента, врач делает прогноз лечения. И только врач определяет продолжительность жизни пациента с генетическим отклонением.

    Профилактика

    Нет никаких иных способов профилактики недуга, кроме медико-генетического контроля. Особенно если в роду уже были зафиксированы случаи заболевания.
    Так, если в семье имеется ребенок с диагнозом Гоше, то во время второй беременности матери путем забора определяется объем присутствия глюкоцереброзидазы в амниотической жидкости. В случае положительного диагноз, обычно доктор рекомендует прервать беременность, т.к. высок риск повторения болезни и у второго ребенка.

    Лечение в России

    Во всем мире насчитывается примерно 6 тыс. человек с этим диагнозом. Около 350 человек – это россияне. В России заболевание включено в госпрограмму «Семь нозологий». Поэтому всеми эффективными лекарственными препаратами обеспечиваются все российские пациенты, вставшие на учет. Лекарства для них закупаются только за счет федерального бюджета.
    Почти 30 лет для больных первым типом Гоше проводится ферментная заместительная терапия, то есть внутривенное введение «отключенного» организмом фермента. И это отлично улучшает состояние больных, хотя и лечение очень непростое. Введение лекарства происходит в стационаре. Каждый больной должен до конца жизни раз в 2 недели лежать в больнице. Нередко столь частые инфузии провоцируют воспалительных заболеваний вен, а это может негативно сказаться на возможности проведения основного лечения.
    Производство жизненно важного для больныхГоше препарата осуществляется в России. Кроме того, изобретено таблетированное лекарство, которое позволяет достичь близких к норме показателей ферментов и поддерживать их уровень постоянным приемом таблеток. Такие лекарства в России клинически испытаны и прописываются больным со средней тяжестью Гоше.

    История открытия болезни

    В 1882 году, будучи еще студентом, Филипп Гоше заметил, что у его пациентки в возрасте 32 лет неестественно крупная селезенка. В итоге больная скончалась от сепсиса. Был проведен тщательный осмотр всех органов женщины, и студент заметил, что объем селезенки и печени в разы превышает норму. Он подумал, что это одна из разновидностей рака селезенки. Но симптомы описал очень подробно, именно его исследование помогло ученым 20 века выявить истинную причину болезни. Поэтому заболевание и назвали именем Гоше.
    В 20 веке ученые рассмотрели в клетках пораженной селезенки глюкоцереброзид – тот самый продукт накопления, жир. И только в 1965 г. стало понятно, что скапливается жир из-за неработающего глюкоцереброзидаза – расщепляющего фермента. Он препятствует нормальному функционированию большинства внутренних органов.
    Современной науке известно множество форм мутаций, которые отрицательно сказываются на образовании в организме фермента. Именно это является причиной слишком разнообразных и появлению все новых симптомов болезни Гоше.

  14. rus_nak Ответить

    Для диагностики болезни Гоше необходим комплексный подход: наличие клинической картины, лабораторные и другие методы диагностики (например, узи-исследование, рентегн костей).
    Известно 3 основных метода выявления данного заболевания:
    — ферментная диагностика (определение активности бета-глюкоцереброзидазы)
    Это пожалуй самый точный метод, направленный на обнаружение в лейкоцитах крови человека активности маркерного фермента кислой глюкоцереброзидазы. При данной болезни наблюдается снижение активности указанного фермента менее 30% от нормы, на основании чего диагноз ставится практически безоговорочно.
    — ДНК-диагностика
    С помощью анализа ДНК предоставляется возможность обнаружения значительных генетических мутаций гена GBA. В основе этого метода диагностики заболевания лежит новейшая технология молекулярной биологии. Преимуществом метода является то, что с помощью него возможно осуществление ранней диагностики, к примеру, во время беременности.
    Благодаря данному методу выявляется носитель болезни с вероятностью более 90%, обеспечивается возможность предсказания степени тяжести болезни в будущем, что невозможно ни одним другим методом диагностики.
    — анализ костного мозга
    В основе третьего метода диагностики заболевания лежит выполнение морфологического анализа костного мозга, благодаря чему предоставляется возможность выявления характерных для болезни Гоше изменений, происходящих в клетках костного мозга. На сегодняшний день данный метод практически не используется, поскольку с помощью него возможно диагностирование только больных, а не носителей заболевания.
    С помощью узи-исследования врач просматривает селезенку и печень на предмет увеличения в размерах. Рентгенограмма костей позволяет адекватно оценить степень поражения костно-суставной системы (заметить наличие остеопороза, остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза). В некоторых случаях прибегают к более чувствительному методу диагностики — магнитно-резонансной томографии.

    Лечение болезни Гоше

    Если раньше лечение болезни Гоше было только симптоматическим: удалялась чрезмерно увеличенная селезенка, разрушенные кости и пр., то на сегодняшний день весьма эффективно применяется метод заместительной ферментотерапии имиглюцеразой (Церезимом) — ферментом, который удалось получить с помощью генно-инженерных технологий.
    Лечение заболевания таким способом состоит в назначении тяжелым больным внутривенных инъекций 1 раз в 2 недели для предупреждения необратимых поражений жизненно-важных органов и костно-суставной системы. При достижении положительной динамики врач прописывает поддерживающую терапию пожизненно. Тем, у кого болезнь Гоше протекает с небольшими осложнениями рекомендуют в основном постоянное наблюдение у специалиста.
    Для профилактики остеопороза костей пациентам назначают соли кальция, бисфосфонаты, альфакальцидол, Остеогенон. Во время костных кризов больные принимают антибиотики и анальгетики.
    Хочется отметить, что лечение болезни Гоше очень дорогостоящее и доступно далеко не каждому, поэтому в развитых странах пациенты лечатся в основном по государственным программам.

  15. ZlukaBobber Ответить

    На сегодняшний день болезнь Гоше является одним из самых распространенных лизосомных заболеваний, при котором отмечается скапливание липидов – жировых веществ, в различных клетках и органах, что и приводит к их поражению.
    Заболевание имеет генетическую форму происхождения и значительно ухудшает жизненный уровень пациентов.
    Проявляется болезнь Гоше в виде дисфункции обменных процессов сфинголипидов, ответственных за трансляцию клеточного сигнала и клеточное распознавание. Особенно богата сфинголипидами нервная ткань, что и объясняет ее необратимое повреждение при данной патологии.
    В результате генетической мутации и наследования пораженного гена возникает дефицит фермента глюкоцереброзидазы, способствующий разложению глюкозилцерамида жирных кислот. В результате глюкозилцерамид скапливается в макрофагах – мононуклеарных лейкоцитах и поражает место скопления. Таким резервуаром-накопителем может стать селезенка, печень, костный и головной мозг, легкие.
    Болезни Гоше с одинаковой частотой подвержены и мужчины, и женщины. На сто человек населения хотя бы один является носителем патологического гена заболевания. Недуг впервые был описан Филиппом Гоше – французским врачом, в конце девятнадцатого века.

    Типы наследования болезни Гоше

    Наблюдения и исследования позволяют предположить два типа наследования заболевания. Типы наследования болезни Гоше подразделяются по происхождению на аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные виды.
    При аутосомно-доминантном наследовании ребенок получает патологию от одного из родителей. Аутосомно-рецессивное наследование происходит только в случае наследования пораженного гена от обоих родителей.
    При болезни Гоше наблюдается преобладание второго типа наследования.
    Кроме того, типы наследования болезни Гоше подразделяются на три общих подтипа, имеющих несколько отличительных особенностей.
    Первый тип болезни является наиболее распространенным и наблюдается у 1 из 50000 родившихся детей. Симптомы болезни Гоше при этом могут проявиться как в детстве, так и в зрелом возрасте. К ним относятся поражение почек, увеличение селезенки и печени, лейкопения, анемия и тромбоцитопения. Больные испытывают постоянную усталость и слабость. Наблюдается ослабление скелетных костей.
    Симптомы болезни Гоше второго типа начинают проявляться у малышей в первом полугодии – от 3 до 6 месяцев. Развитие второго типа встречается в два раза реже первого. Кроме увеличения селезенки и печени, наблюдаются значительные изменения в головном мозге, в результате чего нарушаются двигательные функции глаз, судороги и ригидность ног и рук, снижаются глотательные и сосательные способности. К сожалению, дети с таким типом заболевания с трудом доживают до 2 лет.
    Хроническая нейропатическая форма заболевания, определяемая как третий тип, встречается с такой же частотой, как и предыдущая. Симптомы болезни Гоше в данном случае дополняются нарушением дыхания, скелетной патологией, заболеваниями крови.
    Общими признаками для всех типов болезни могут быть – снижение уровня тромбоцитов, анемия, коричневый оттенок кожных покровов, отеки лимфатических узлов и суставов, неврологические отклонения.
    При болезни Гоше увеличение селезенки до значительных размеров снижает аппетит, вследствие давления на живот. А дальнейшее увеличение может привести к ее разрыву. Заболевание провоцирует разрушение клеточного состава крови, цирроз печени, умственную отсталость, болевые синдромы.

    Диагностика болезни Гоше

    Диагностируется болезнь обычно без затруднений. Но ее симптомы могут быть приняты за проявление схожих болезней, поэтому очень важно поставить точный диагноз.
    В связи с этим диагностика болезни Гоше должна проводиться и методом исключения.
    Для точного определения болезни проверяется активность фермента по специализированному анализу крови. Анализ на фермент является самым эффективным для выявления болезни.
    Проверяется количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.
    При необходимости проводится анализ ДНК для определения генетического фона.
    Помимо данных форм диагностики болезни Гоше, для определения общего состояния организма проводятся рентгенологические исследования, компьютерная томография, ядерно-магнитное резонансное обследование. При нейрологических нарушениях проводится особое тестирование с помощью специальных тестов.

    Лечение болезни Гоше

    Наиболее эффективным и дорогостоящим методом лечения болезни Гоше 1 и 3 типа является внутривенная замена фермента рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эта процедура позволяет снизить объемы печени и селезенки, сократить скелетные нарушения и другие аномалии организма. В качестве альтернативы используют препарат Velaglucerase Alfa.
    Применяется трансплантация костного мозга при не неврологической клинике заболевания. Но проведение трансплантации имеет определенный риск и рекомендуется только в исключительных случаях.
    Спленэктомия – удаление селезенки, используется тоже только в случаях значительной угрозы.
    При наличии прогрессирующей анемии делают переливание крови. Иногда проводят хирургическую замену поврежденных суставов или трансплантацию печени.
    Лечение болезни Гоше с помощью миглустата позволяет воздействовать на заболевание на молекулярном уровне.
    Кроме того в лечении используются антибиотики, биофосфонаты и противоэпилептические препараты.

  16. Р’-Рќ Ответить

    КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
    В соответствии с наличием и особенностями вовлечения
    ЦНС выделяются три типа болезни Гоше:3,4
    • тип I — характеризуется отсутствием неврологических проявлений;
    • тип II (острый нейронопатический) — встречается у детей раннего возраста, отличается прогрессирующим течением и тяжелым поражением ЦНС, ведущим к летальному исходу: больные редко доживают до возраста 2 лет;
    • тип III (хронический нейронопатический) — объединяет более разнородную группу больных, у которых неврологические осложнения могут проявляться как в раннем, так и в подростковом возрасте. Симптомы поражения ЦНС могут включать глазодвигательную апраксию (нарушение целенаправленных произвольных движений глазного яблока) или сходящееся косоглазие, атаксию, потерю интеллекта, нарушения чувствительности.1,3
    http://www.medprint.ru
    Тип I — наиболее частый клинический вариант болезни Гоше и встречается как у детей, так и взрослых. Средний возраст больных в момент манифестации заболевания варьирует от 30 до 40 лет. Спектр клинических проявлений очень широкий — от бессимптомного (10—25 % всех больных) до тяжелого течения: массивная гепато- и спленомегалия, глубокая анемия и тромбоцитопения, выраженное истощение и развитие тяжелых осложнений (геморрагии, инфаркты селезенки, деструкция костей). В промежутке между этими полярными клиническими группами находятся больные с умеренной гепатоспленомегалией и почти нормальным составом крови, с поражением костей или без него.3,6
    Основные (или типичные) клинические проявления болезни Гоше включают сплено- и гепатомегалию, цитопению и поражение костей.
    Степень спленомегалии варьирует в широких пределах (от 5- до 80-кратного увеличения, масса — от 300 г до 10 кг). При УЗИ селезенки могут определяться очаговые поражения, обусловленные перенесенными ранее инфарктами, большинство из которых протекает бессимптомно.3,5
    Гепатомегалия наблюдается у 80—90 % пациентов с болезнью Гоше I типа. Объем печени увеличивается в 2—4 раза, что значительно меньше, чем степень увеличения селезенки. От 30 до 50 % больных имеют небольшое повышение активности сывороточных аминотрансфераз, обычно до 2 норм, остальные показатели функции печени, как правило, не страдают. Стандартная биопсия печени всегда обнаруживает клетки Гоше, которые содержатся в виде агрегатов в синусоидах или диффузно распределены во всех зонах и дольках, представленных в биоптате.3,6
    Наиболее частым и ранним проявлением цитопеническо-го синдрома служит тромбоцитопения, сопровождающаяся спонтанным геморрагическим синдромом в виде подкожных гематом, кровоточивости слизистых оболочек и длительными кровотечениями после малых оперативных вмешательств. Позднее развиваются анемия и нейтропения.3,7
    Поражение костей характеризуется исключительной вариабельностью проявлений — от бессимптомной остеопении и колбообразной деформации дистальных отделов бедренных костей (так называемые колбы Эрленмейера) до тяжелейшего остеопороза с множественными патологическими переломами. Накопление клеток Гоше в костях сопровождается потерей костной ткани (очаговая или диффузная остеопения), остеосклерозом и ишемическими (аваскуляр-ными) некрозами. При биопсии костей обнаруживается повышенное количество остеокластов, усиленная резорбция трабекулярных поверхностей, инфильтрация макрофагами с характерной морфологией клеток Гоше.8 Поражение костносуставной системы зачастую представляет основную клиническую проблему и может проявляться хронической болью, патологическими переломами или тяжелыми эпизодами «костных кризов», которые характеризуются подострым началом (от 12 до 36 ч), сильнейшей оссалгией, локальной припухлостью и лихорадкой, что зачастую служит основанием для ложного диагноза остеомиелита.3
    К редким или нетипичным проявлениям болезни Гоше относятся поражение легких, развитие портальной гипертензии и ее осложнений (кровотечения из варикознорасширенных вен пищевода и желудка, асцит), а также появление «гошером» — псевдоопухолей с наиболее частой локализацией в костной ткани.3,5
    Поражение легких может протекать как интерстициальный процесс или манифестировать симптомами легочной гипертензии. Патогенез поражения связан с инфильтрацией легочной ткани клетками Гоше, образованием «пробок» из клеток Гоше в легочных капиллярах и другими недостаточно
    197
    Е. А. Лукина
    изученными механизмами. Клинические проявления аналогичны таковым при других заболеваниях легких: симптомы дыхательной недостаточности, цианоз, формирование «барабанных пальцев» и «часовых стекол». Прогноз — крайне неблагоприятный, выживаемость больных не превышает 3 лет.3,5
    Исключительная вариабельность клинических проявлений и течения болезни Гоше не имеет четкой связи со степенью активности дефектного фермента (глюкоцеребро-зидазы в лейкоцитах), уровнем накопленного метаболита или особенностями генотипа, что свидетельствует о важной патогенетической роли других, недостаточно изученных факторов. Так, фактором риска, достоверно связанным с поражением легких и развитием портальной гипертензии, оказалась предшествующая спленэктомия.3,4
    ДИАГНОСТИКА
    Диагноз болезни Гоше следует предположить у пациента с необъяснимой сплено- и гепатомегалией, цитопенией и симптомами поражения костей. Стандартом современной диагностики является биохимический анализ активности кислой Р-глюкоцереброзидазы в лейкоцитах крови. Диагноз подтверждается при снижении активности фермента до 30 % и менее от нормального значения. Дополнительным характерным биохимическим маркером служит значительное повышение активности хитотриозидазы в сыворотке крови (фермент, предположительно секретируемый активированными макрофагами, перегруженными неутилизированными липидами, относится к суррогатным маркерам активности болезни Гоше). Верифицировать диагноз можно с помощью молекулярного анализа гена глюкоцереброзидазы: наличие двух мутантных аллелей подтверждает диагноз болезни Гоше.3,4
    Морфологическое исследование костного мозга позволяет выявить характерные диагностические элементы — клетки Гоше и одновременно исключить диагноз гемобластоза или лимфомы как причину цитопении и гепатоспленомегалии. Наличие многочисленных клеток Гоше в пунктате и трепа-нобиоптате костного мозга или биоптате печени является доказательным признаком болезни Гоше. Однако единичные клетки с аналогичной морфологией (Гоше-подобные) могут встречаться при других заболеваниях, сопровождающихся повышенной деструкцией клеток, например при хроническом миелолейкозе и лимфопролиферативных заболеваниях.3,7
    Рентгенография костей скелета используется для выявления и оценки тяжести поражения костно-суставной системы. Денситометрия и МРТ — более чувствительные методы и позволяют выявить поражение костей (остеопению, инфильтрацию костного мозга) на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией.
    ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
    Болезнь Гоше следует дифференцировать со всеми заболеваниями, протекающими с гепатоспленомегалией, цитопенией и поражением костей:3,7
    • гемобластозы и лимфомы;
    • хронические холестатические заболевания печени;
    • цирроз печени в исходе хронических вирусных и невирусных гепатитов;
    • другие наследственные ферментопатии (болезнь Ниманна—Пика);
    • талассемия и другие формы наследственной патологии эритрона;

  17. Gnommes Ответить

    Но есть в мире этнос, где частота заболеваемости данным недугом выше в разы — это евреи-ашкенази, 1:450. Гетерозиготное носительство у них составляет 1:15, то есть 6% населения. Более того, по некоторым расчетам, 60% этой группы евреев имеют пару мутантных генов, то есть по сути более чем у половины из них есть болезнь Гоше. Но она у них практически никак не проявляется, либо симптомы ее слабо выражены.
    Так что немудрено, что в свое время даже бытовало поверье, гласящее что болезнь Гоше имеет еврейские корни и вообще распространяется исключительно евреями (информация о группе ашкенази в этом мифе опускается). Но действительно, откуда же такая генетическая избирательность? Этот феномен объясняется очень просто. Традиции евреев-ашкенази таковы, что в их среде крайне распространены близкородственные браки. «Поломанные» гены не размываются среди миллиардов других геномов планеты, а на протяжении многих лет концентрируются внутри одной небольшой популяции. Собственно, болезнь Гоше — не единственное генетическое заболевание, которым эта группа населения болеет на порядок чаще, чем остальное население планеты.

    Как проявляется болезнь Гоше?


    На начальных этапах болезни наблюдается спленомегалия — увеличение селезенки в несколько раз. В тяжелых случаях аномально увеличенный орган по своим размерам превышает норму в 20 раз и достигает 15-20% от общего веса пациента.
    Увеличивается также печень — в 1,5-2 раза, но в тяжелых случаях — до 10 раз. Анализы показывают, что количество глюкоцереброзида в тканях печени может быть превышено в 20-390 раз.
    Огромная селезенка проявляет ненормальную активность и разрушает клетки крови. Поэтому параллельно у человека развивается анемия. Кроме того, по той же причине наблюдается еще и тромбоцитопения (дефицит тромбоцитов, которые необходимы для свертывания крови), поэтому пациент страдает от кровотечений разных видов: синяков на голенях, интенсивных менструаций, кровотечений из десен и из носа.
    Патологии селезенки и печени не вызывают боли, но на фоне анемии развивается слабость.
    Постепенно деформируются кости, приобретая характерный вид «колбы Эрленмейера». Именно скопления клеток Гоше в костях приводят к болям («костные кризы» ), воспалению и повышают риски переломов.
    Надо отметить, что болезнь Гоше по отдельным своим проявлениям похожа на многие другие заболевания. В то же время диагностируется она довольно просто: по анализу на фермент глюкоцереброзидазу в лейкоцитах.

    Три формы болезни Гоше

    Врачи говорят о существовании трех основных типов болезни Гоше.
    I. Ненейронопатический тип.
    Как следует из названия, при этой разновидности болезни Гоше нервная система не поражается. Это самый распространенный тип заболевания. Обычно первые симптомы проявляются в 30-40 лет. А вот каким образом — непредсказуемо. Спектр проявлений колеблется от тяжелых случаев с поражением костей и органов тела и до практически нормального состояния организма со слегка увеличенной селезенкой и хорошими показателями крови.
    II. Острый нейронопатический тип.
    При этой разновидности болезни развивается поражение головного мозга. Оно сопровождается обычно тяжелыми нарушениями работы других органов, косоглазием, повреждением скелета, гипертонусом мышц и т. п. Недуг проявляет себя очень рано — мало кто из детей доживает до двухлетнего возраста, обычно такие пациенты погибают от дыхательной недостаточности.
    III. Хронический нейронопатический.
    Тоже проявляется еще в детском возрасте, характеризуется разного рода нарушениями и неврологическими проблемами, но не столь выраженными и множественными, как у пациентов с болезнью II типа. Иногда такие люди страдают от слабоумия и эпилепсии.
    Ученые предполагают, что при II и III формах болезни Гоше накопление глюкоцереброзида идет в немалой степени в головном мозге человека — отсюда такие обширные расстройства нервной системы.

    Можно ли вылечить болезнь Гоше?


    Вылечить — нет. Наука уже близка к генетической коррекции таких наследственных заболеваний, но эта проблема все-таки еще не решена.
    До 1990-х годов болезнь Гоше лечили удалением увеличенной селезенки, что давало определенный эффект, но ненадолго. Кроме того, селезенка — это такой специальный орган для хранения «отходов» организма, которые нельзя переработать и вывести. Если его удалить, то «отходы» начинают откладываться в костях, печени и других неприспособленных для этого частях тела. Что ухудшает состояние человека. Так что можно сказать, что ранее терапия болезни Гоше была исключительно паллиативной.
    Лишь четверть века назад удалось разработать эффективную ферментозаместительную терапию. В 1991 году американцы создали фермент альглюцеразу (Цередаза), а в 1994 году — препарат II поколения имиглицеразу (Церезим). Оба вещества являются синтезированными в лабораторных условиях аналогами глюкоцереброзидазы, причем даже улучшенными в том смысле, что «нацелены» на поступление именно в макрофаги.
    Таким образом, сегодня в организм пациента вводится модифицированный фермент, который направляется прямо в органы-мишени, страдающие от болезни Гоше в первую очередь. Фермент долго в клетке существовать не может и быстро разрушается. Поэтому такая терапия должна проводиться на протяжении всей жизни пациента.
    В России первые пациенты, проходящие ферментозаместительную терапию, появились в 1997 году. Бесплатным лечение для людей с болезнью Гоше в нашей стране стало только с 2006 года. С 2008 года болезнь Гоше входит в программу «7 нозологий» — и это дает возможность жить тем нашим соотечественникам, что получают ферментозаместительную терапию.
    Лечение дорогостоящее: 40-65 тысяч за одну упаковку в зависимости от дозировки, и в месяц требуется не одна такая упаковка. Так что если человек не получает лекарство от государства — шансов у него практически нет. А ведь есть еще 6-7% пациентов с болезнью Гоше, у которых организм не приемлет Церезим — и это вызывает дополнительные сложности с их лечением.
    Пока болезнь Гоше остается загадкой для врачей и ученых. Она может привести к смерти человека в первые 2 года жизни, а может быть случайно обнаружена в возрасте 70-80 лет, при том, что такой немолодой пациент никогда не испытывал проявлений болезни. Человечество еще не научилось лечить ее. Но генетическую диагностику может пройти любой человек — и пока это единственный способ профилактики болезни Гоше.
    Пройдите тестВаш персональный IQ здоровьяПройдите этот тест и узнайте, во сколько баллов – по десятибалльной шкале – можно оценить состояние вашего здоровья.

  18. vorchyn Ответить

    В нашем сегодняшнем разговоре мы попытаемся самыми простыми словами рассказать о таком заболевании как болезнь Гоше. Оно является наследственным и нарушает липидный обмен в организме человека. Среди лизосомных заболеваний накопления именно болезнь Гоше является самой распространенной. Оно связано с недостатком или отсутствием лизосомальных ферментов.
    Свое название данная болезнь приобрела в 1882 году. Она была описана французским врачом Филипом Чарльзом Эрнестом Гоше, которому именно в этом в году удалось впервые описать заболевание у больного с увеличенными селезенкой и печенью. Как вы помните, в самом начале разговора мы упомянули о редкостности этого заболевания. Так вот, чтобы не быть пустословными приведем такие цифры. Среди ста тысяч человека этой болезнью поражен всего один.
    Суть заболевания базируется на присутствии в человеческом организме специальных клеток, которые называются макрофагами. Именно они отвечают за разрушение клеточных фрагментов с целью расщепления их для вторичного использования. Такой рециркуляционный процесс происходит внутри клеточных структур, которые называются лизосомами. В свою очередь они содержат некий фермент расщепляющий глюкоцереброзидаз. У людей, которые страдают болезнью Гоше, количество этого фермента недостаточно и он накапливается внутри лизосом. В свою очередь происходит увеличение числа макрофагов их рост под избыточное содержание глюкоцереброзида. Именно такие клетки и называют клетками Гоше.

    Типы болезни Гоше

    Современная медицина различает три типа этого заболевания.

    Тип I (без выраженной нейронопатии)

    Является наиболее распространенной формой этого заболевания. Встречается 1 случай на 40 или 60 000 людей. У одних пациентов протекает без каких-либо симптомов, а у других возможны развития серьезной симптоматики или даже угрожающей жизни. Поражаются нервная система и мозг.

    Тип II (с ярко выраженной острой нейронопатией)

    В отмену от первого встречается крайне редко, а именно на 100 000 тысяч населения всего один случай. Тем не менее, симптоматика выражена достаточно ярко и развивается на первом году жизни. Ее спутниками являются выраженные неврологические нарушения, а также иные симптомы. В большинстве случаев продолжительность жизни носителя не составляет более двух лет.

    Тип III (с хронической нейронопатией)

    Встречается с той же частотностью, что и в первом случае. Для больных характерным является неврологическая симптоматика, но она выражена более ярко нежели во втором типе. Симптомы проявляют себя еще в детском возрасте, но человек доживает до зрелых лет.

    Болезнь Гоше – симптомы

    Клиническая картина этого заболевания неоднозначна. Бывают случаи, когда его диагностирование достаточно затруднено в связи с ослабленными или нечетко выраженными симптомами. Впрочем, даже если они и ярко выражены, однозначный диагноз медикам установить крайне тяжело. Это связано в первую очередь с недостаточной осведомленностью. Именно в таких случаях все симптомы трактуются как симптомы, относящиеся к гематологическим заболеваниям. Современной медицине знакомы такие симптомы болезни Гоше:
    значительные увеличения печени и селезенки.
    Именно они провоцируют боли в животе, общий дискомфорт и ложное чувство насыщения. Однако бывают случаи слабого выражения увеличения печени, что наблюдается при удалении селезенки. В некоторых случаях болезнь Гоше может привести к нарушениям в работе печени. В свою очередь, изменения в селезенке могут спровоцировать:
    анемию;
    слабость;
    проявление усталости;
    бледность кожных покровов.
    Тромбоцитопения или снижение в крови количества тромбоцитов, что может привести к появлению частых кровотечений из носа, десен, появлению, без видимых причин, гематом или прочих гематологическим проявлениям.
    Возможны случаи проявления слабости костей, выраженные их заболевания, а также паталогические переломы, не являющиеся следствием травм. Возможен даже артродез голеностопного сустава.
    Среди детей с болезнью Гоше наблюдается нарушение роста. Стоит отметить, что внешние проявления заболевания неоднозначны, а симптоматика всегда специфическая и отличается при каждом случае. Поэтому эти два фактора затрудняют процесс диагностики болезни.

    Болезнь Гоше – методы диагностирования

    Существует всего лишь три метода диагностирования данного заболевания.
    Анализ крови. На сегодняшний день является самым точным методом. Этим путем проводится выявление фермента Гоше. Также определяется в лейкоцитах уровень глюкоцереброзидазы, а в культуре наличие фибробластов, что и будет самой надежной почвой для установления правильного диагноза.
    Анализ ДНК. Является вторым, по популярности методом, с помощью которого также обнаруживаются как недостаток фермента глюкоцереброзидазы, так и генетические мутации. Разработан сравнительно недавно. Основывается на последних достижениях в области молекулярной биологии. Его преимущество кроется в возможности проведения самой ранней диагностики, а точнее на этапе беременности. С помощью этого метода выявляется носитель болезни с 90% вероятностью. Только с его помощью можно обеспечить возможность предсказания даже степени тяжести заболевания в будущем.
    Третий метод диагностирования построен на анализе костного мозга и также предоставляет возможность выявления характерных для болезни Гоше изменений в клетках костного мозга. Еще не так давно он представлял собой единственный способ. Тем не менее, его несовершенство состояло в диагностировании заболевания исключительно у людей, которые уже больны этой болезнью. Сегодня он практически не используется.

    Болезнь Гоше у детей

    Различают две формы:
    острую;
    хроническую.

    Острая форма

    В этом случае заболеванию подвержены исключительно груднички. Болезнь начинается уже с первых месяцев внеутробной жизни младенца и характеризуется:
    задержкой в физическом и нервно-психологическом развитии;
    лихорадкой;
    значительным увеличением в объеме живота;
    дыхательная недостаточность (кашель, цианоз);
    отечность суставов;
    декальцификация.
    увеличение лимфатических узлов (редко);
    коричневая своеобразная окраска кожи;
    в области лица петехиальные высыпания (иногда и на других участках тела);
    увеличенное количество в крови холестерина и липидов;
    присутствие (всегда) анемии, лейкопении, тромбоцитопении.
    Среди многочисленных неврологических симптомов наблюдаются:
    тризм;
    затруднение глотания;
    гипертония мышц;
    паралич самой разнообразной локализации;
    опистотонус;
    слепота;
    клонические и тонические судороги;
    косоглазие.
    Диагностирование болезни происходит путем изучения результатов полученных в процессе клинико-рентгенологического обследования, а также на основании стернального пунктата и присутствия в нем клеток Гоше:
    крупных;
    округлой формы;
    наполненных цереброзидами.
    Болезнь протекает быстро, развиваются:
    дистрофия;
    кахексия.
    Прогноз таких малышей не благоприятный. Летальный исход наступает еще на первом году жизни. В доминирующем числе случаев смерть настает на 2-ой или 6-ой месяц жизни грудничка от начала заболевания. Причиной смерти всегда выступает интеркуррентное присоединившееся заболевание.

    Хроническая форма

    Чаще всего болеют дети в возрасте от 5-ти до 8-ми лет. Тем не менее, встречается у детей любых вековых категорий. Характеризуется:
    рано увеличенным животом или спленомегалией;
    спонтанными болями в ногах;
    возможной колбообразной деформацией бедра, напоминающего «бутылку».
    коричневой кожей лица, ладоней, шеи (с бронзовым либо охряно-желтым оттенком);
    возможным переходом пигментации в диффузную с захватом слизистой оболочки;
    возможными, различного очертания и размеров, кровоизлияниями;
    возможными носовыми и кишечными кровоизлияниями.
    Относительно химического склада крови наблюдаются:
    лейкопения;
    анемия;
    тромбоцитопения;
    гранулоцитопения;
    нормальный уровень липидов и холестерина;
    повышенная активность кислой фосфазы;
    содержание р-глобулинов.
    Длительное время общее состояние ребенка остается достаточно долго удовлетворительным. Затем постепенно наблюдается отставание в физическом развитии, а все перечисленные проявления заболевания начинают прогрессировать. Наблюдается снижение иммунитета, нарастает анемизация. В таком случае прогноз будет определять возраст ребенка. Чем он младше, тем усугубляется его положение.

    Болезнь Гоше и лечение детей

    В связи с отсутствием каких-либо препаратов лечение протекает малоэффективно. В случае выраженных:
    значительных костных изменений;
    силеномегалии;
    кровотечениях;
    кровоизлияниях
    применяют спленектомию.
    Иногда прибегают к использованию глюкокортикоидов в дозировке 1-ин мг. на 1-ин кг. массы тела в сутки. Его принимают в таких дозах до наступления положительного эффекта с постепенным последующим снижением дозы. После этого курса назначают цитостатики. Широкого применения получили стимуляторы:
    трансфузии крови и плазмы;
    гемопоэза,
    а также введение:
    нуклеината натрия;
    витаминов;
    насыщенных жирных кислот.
    Дети должны постоянно пребывать под диспансерным наблюдением у педиатра и гематолога. Им также противопоказаны любые профилактические вакцинации.

    Болезнь Гоше и лечение взрослых

    Еще не так давно лечение сводилось к:
    удалению селезенки;
    устранение паталогических переломов путем проведения ортопедических операций,
    а также много иного, что устраняло не причины заболевания, но лишь его симптомы. Современная медицина использует метод под названием ферментотерапия. Его суть состоит в инъекциях, которые делаются один раз на четырнадцать дней. Предписываются исключительно тем больным, которые страдают от тяжелой симптоматики.
    Благодаря множественным разработкам в этой области существует ряд медикаментов, которые успешно применяются в случае заболевания лизосомными болезнями с накоплением путем заместительной ферментотерапии, которая направлена на восполнение недостатка ферментов в организме человека, а также искусственное пополнение недостающей активности фермента. Его искусственный заменитель создается на основе достижений генной инженерии и позволяет в точности копировать функции и деятельность фермента натурального. Положительный результат достигается путем раннего лечения.
    Не так давно были пересмотрены методы диагностирования болезни. Так увеличенная селезенка, а также низкий уровень в крови эритроцитов или красных кровяных телец не могут быть использованы, как признаки наличия у пациента болезни Гоше. Все это приводит к ошибочной диагностике.

  20. VideoAnswer Ответить

Добавить ответ

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *