Как принимать эманера до или после еды?

17 ответов на вопрос “Как принимать эманера до или после еды?”

  1. Paradise Ответить

    Метаболизм и выведение
    Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.
    Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.
    Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч — после многоразового приема. Период полувыведения (Тщ) составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается при повторном приеме.
    Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.
    Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке.
    Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть — через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
    Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
    Примерно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (Сmax) при этом увеличиваются примерно на 60%.
    У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.
    После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приёме эзомепразола один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.
    Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжёлых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому, максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.
    Изучение у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки происходит выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.
    После повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола уровни AUC и времени достижения максимальной концентрации (ТСmax) у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

    Показания к применению

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
    лечение эрозивного рефлюкс- эзофагита;
    длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов;
    симптоматическое лечение ГЭРБ.
    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
    В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori:
    язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori,
    профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.
    Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
    заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
    профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.
    Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез);
    Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция.

    Противопоказания

    С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода. В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода; так же не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного. Беременным женщинам следует назначать препарат только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
    В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эманера в период кормления грудью.

    Способ применения и дозы

    Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, т.к. это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Пеллеты не следует разжёвывать или раздавливать.
    Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, содержимое капсул следует растворить в негазированной воде и ввести эзомепразол через назогастральный зонд.
    Необходимо проверить соответствие шприца для введения препарата и зонда. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены в подразделе «Введение препарата через назогастральный зонд».
    Взрослые и подростки старше 12 лет
    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
    Эрозивный рефлюксный эзофагит (лечение):
    40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Если после первого курса терапии заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения эзомепразолом.
    Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.
    Симптоматическое лечение ГЭРБ:
    20 мг 1 раз в сутки — пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель терапии не удалось добиться контроля симптомов, необходимо провести повторное обследование пациента. После устранения симптомов можно продолжить прием препарата Эманера «по требованию», т.е. принимать по 20 мг препарата 1 раз в сутки при возникновении симптомов. Пациентам, принимающим НПВП, относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «по требованию». Взрослые пациенты
    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
    В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori —
    Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori и профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori:
    в состав комбинированной эрадикационной терапии Helicobacter pylori входят: Эманера 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза в сутки 7-14 дней.
    Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
    Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП:
    20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель. Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска:
    препарат Эманера 20 мг или 40 мг 1 в сутки.
    Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез):
    препарат Эманера 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель после начатой внутривенно профилактики повторных кровотечений.
    Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в том числе идиопатическая гиперсекреция:
    начальная доза препарата Эманера 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Заболевание у большинства пациентов контролируется приемом препарата в дозе от 80 мг до 160 мг в сутки. При необходимости применения препарата Эманера свыше 80 мг в сутки, суточная доза делится на два приёма. Нарушение функции почек
    Пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность. Нарушение функции печени
    Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени изменения дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг. Пациенты пожилого возраста
    Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Введение препарата через назогастральный зонд При назначении препарата через назогастральный зонд:

  2. JoаchimGarraud Ответить

    Описание. Emanera относится к ингибиторам протонной помпы, а также к тем средствам, с помощью которых хорошо и эффективно лечится ГЭРБ и язвенная болезнь. Форма выпуска препарата – кишечнорастворимые капсулы, которые выпускаются в разносформированной дозировке действующего вещества. В одной капсуле может присутствовать 20 мг или 40 мг активного компонента, которым в данном случае является эзомепразол. Дополнительные компоненты, обязательно присутствующие в составе эзомепразолового средства – это сферический сахарозо-содержащий сахар, ЛСЛ натрия, повидoн, опадрай, МК, дисперсия метакрилатного сополимера, макрогол 6000, ТД, полисорбат 80, желатин.
    Эзомепразол теряет свою былую эффективность, когда попадает в кислую среду, поэтому он и выпускается не в виде таблеток, а в форме капсул с твердо-желатиновой оболочкой. Активное вещество препарата проходит стремительно-быструю абсорбaцию в организме человека и уже в течение часа-двух его концентрация в крови пациента достигает максимума. В самое первое применение эзомепразоловый препарат в дозе 40 мг биодоступен лишь на 64%, однако, дальнейшее лечение путем ежедневного применения взращивает ее до 89%. Если говорить о меньшей дозировке активного вещества, которая составляет 20 мг, то тут показатели биодоступнoсти соответствуют 50% и 68%.
    От чего назначают? Эзомепразоло-содержащую Эманеру назначают на основании исследования органов ЖКТ, а также пальпации живота пациента гастроэнтерологом. Средство назначается и взрослым, и детям от 12 лет, для чего выбирается соответствующая дозировка активного вещества.
    Взрослым пациентам Emanera назначается:
    При симптоматическом лечении ГЭРБа (gastroesоfageal refluхuis), в том числе и эрозивной формы болезни, а также для профилактики ее рецидива;
    Во время лечения и радикации язвы 12-палой кишки (Corruisti XII illinitur), а также в ходе терапии в целях предотвращения рецидива пептических язв, где обычно также используют соответствующе-действующие антибактериальные препараты;
    При гастрите (GASTRITI gastrointestinаl tractu), который был вызван бактерией Хеликобактeр-Пилoри;
    При надобности длительного применения нестерoйдных противовоспалительных средств, которые, как известно, при длительном применении способны вызывать разно-интенсивные побочные эффекты со стороны ЖКТ-системы;
    При холецистите (CHOLECHYSTITES);
    В ходе длительного лечения вышеуказанных болезней, которое ранее осуществлялось с применением внутривенных форм лекарств;
    Во время терапии синдрома Золингера-Элиссона (Zolinger-Elisson syndromy).
    Известно, что это эзомепразоловое лекарство также применяется и в детском возрасте от 12 лет. Это происходит при таких проблемах:
    ГЭРБ, где ингибитор протонной помпы применяется в том числе и для длительного лечения болезни;
    Язва 12-палой кишки, где также применяются и антибиотики соответствующего действия.
    Детям более младшего возраста препарат не назначается из-за недостаточности информации, касающейся безопасности и эффективности эзомепразолового Emanera.
    Противопоказания. Если вы планируете принимать данное эзомепразоловое средство, то вам изначально необходимо удостовериться – нет ли у вас противоограничений к нему? Итак, Emanera противопоказана при наличии:
    Повышенной чувствительности к замещенным бензимидазола (Viсe-Herpesviridаe), эзомепразолу или другому веществу, которое присутствует в составе кишечнико-растворимых капсул;
    Одномоментном применении с нелфинавиром (nelfinavir).
    Эзомепрозоловые препараты, включая Emanera, разрешены беременным женщинам, но с осторожностью. Исследования препарата на животных не выявили никаких негативных действий, что позволяет его осторожное применение в этот период. Это же касается и грудного вскармливания.
    Способ применения. Капсульно-изготовленный препарат Emanera принимают внутрь, запивая водой. Пациенты прямо в кабинете интересуются: как принимать – до еды или после? На самом деле это не так и важно, главное здесь – не повреждать капсулы и принимать их в целом виде. Эзомепрозоловое средство можно даже принимать во время еды.
    Бывает так, что человеку неспокойно трудно глотать целостно-сохраняемые капсулы и таблетки. В таком случае капсулу можно открыть и высыпать ее содержимое в небольшое количество газировки, а затем выпить. Не стоит применять другую жидкость для растворения содержимого капсулы, так как это непременно скажется на качестве и эффективности терапии.
    Взрослым пациентам назначается 20-40 мг препарата в день на протяжении приблизительно 4 недель. Здесь все зависит от конкретного диагноза пациента. Такая же схема лечения назначается и детям от 12 лет.
    Капсулы не только принимаются внутрь, но и вводятся посредством желудочного зонда (venterm sentinam). Это осуществляется преимущественно в условиях мeдучреждения, так как дома у человека нет соотвeтствующе-приспособленного зондового оборудования для этих целей. Тем более, что этот процесс требует выполнения некоторых четких правил, а также наличия у доктора соответствующего опыта работы.

    Цена препарата Эманера

    Нет такого человека, которого бы ни на минуточку не заинтересовала стоимость эзомепразольного препарата. Если этот вопрос не получилось задать врачу-гастроэнтерологу прямо после его прописания, то для получения всеценовoй информации можно воспользоваться сетью интернет. Цену Emanera можно назвать средней, так как на аптечных полках вполне находимы средства и подешевле, и еще дороже оригинала.
    Купить Emanera можно без наспех начерченного рецепта. Подобные препараты таковой бумажки от врача-специалиста не требуют.

    Какие аналоги имеет Эманера?

    Существует масса причин, когда Эманера оказывается для пациента неподходимой по некоторым критериям. В этих ситуациях важно знать, какими заменителями можно заместить данный эзомепразоловый препарат. Список возможных эзомепразолово-замещающих аналогов указан ниже:
    Despasol (Деспазол);
    Esom (Эзом);
    Zercime (Зерцим);
    Nexium (Некcиум);
    Pemosar (Пемозар);
    Esera (Эзера);
    Esolong (Эзолонг);
    Esomaps (Эзомапс);
    Esomealox (Эзомеалoкс);
    Bаrol (Барол);
    Velоs (Велос);
    Zulbeх (Зульбекс);
    Geеrdine (Геeрдин);
    Rabelоc (Рабелок);
    Rabizоl (Рабизол);
    Maalox (Маалокc);
    Nolpaza (Нольпазa);
    Sanpras (Санпраз);
    Gastracide (Гастрaцид);
    Ranizan (Рaнисан);
    Ramsozole (Рaмсозол).

  3. Kathrizar Ответить

    Неустойчив в кислой среде. In vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность при повторном приеме в дозе 20 мг 1 раз/сут – 89%. Vd – 0.22 л/кг. Связывание с белками плазмы – 97%. Полностью метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии CYP2C19 с образованием гидрокси- и деметилированных метаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другим изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Все метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом) системный клиренс – 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч – после многократного приема. T1/2 – 1.3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз/сут. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при “первом прохождении” через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом). Не кумулирует. Выводится до 80% дозы в виде метаболитов почками (менее 1% – в неизмененном виде), остальное количество – с желчью.
    У пациентов с неактивным метаболизмом (1-2%) метаболизм эзомепразола в основном осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При систематическом приеме в дозе 40 мг 1 раз/сут, средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом. Средние значения Cmax в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%.
    При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза.

  4. Conjurdred Ответить

    Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов
    Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рН. Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно антацидам и другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, и повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.
    Одновременный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 2 из 10 пациентов).
    Известно о взаимодействии омепразола с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизм и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Снижение кислотности желудочного сока на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. На фоне терапии омепразолом отмечается снижение концентрации в сыворотке крови некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир и нелфинавир). Поэтому одновременное применение не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови снизились примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
    При одновременном применении омепразола с саквинавиром повышается концентрация саквинавира в сыворотке крови.
    Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
    Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.
    Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера® в режиме по необходимости. Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат изофермента CYP2C19) на 45%.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13%.
    Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.
    При применении омепразола в дозе 40 мг увеличивается Cmax и AUC вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 и 41%, соответственно.
    Время коагуляции при одновременном длительном приеме варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании одновременного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
    Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26 % соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32% и T1/2 — на 31%, однако Cmax при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не увеличивалось при добавлении эзомепразола.
    У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
    Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
    Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
    В клиническом исследовании изучали взаимодействие при применении клопидогрела (300 мг — нагрузочная доза, затем — 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг) одномоментно, в одно и то же время в течение 5 дней. Активность тиолового метаболита (активного метаболита) клопидогрела была снижена на 46% (1-й день терапии) и 42% (5-й день терапии), при приеме клопидогрела и омепразола в одно время. При приеме клопидогрела и омепразола в одно время среднее подавление агрегации тромбоцитов (IPA) было уменьшено на 47% (в течение 24 ч терапии) и 30% (5-й день терапии).
    По результатам другого исследования: омепразол при применении с клопидогрелом не одномоментно, в разное время, не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP2C19. В исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия с клопидогрелом по основным сердечно-сосудистым событиям.
    При одновременном применении с такролимусом возможно увеличение сывороточных концентраций такролимуса.
    Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
    В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4. При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) (ингибитор изофермента CYP3А4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.
    Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP2C19 и CYP3А4, например вориконазола может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.
    Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

  5. Donttouchmyego Ответить

    У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм Эманеры существенно не изменяется.
    После повторного приема эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг значения AUC и времени достижения Cmax у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.
    Показания
    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):
    лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
    длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов;
    симптоматическое лечение ГЭРБ.
    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – в составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori:
    язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori;
    профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.
    Пациенты, длительно принимающие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС):
    с целью заживления язвы желудка, связанной с приемом НПВС;
    профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС у пациентов, относящихся к группе риска.
    Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после внутривенного введения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез).
    Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в т.ч. идиопатическая гиперсекреция.
    Формы выпуска
    Капсулы кишечнорастворимые 20 мг и 40 мг (иногда ошибочно называют таблетки).
    Инструкция по применению и режим дозирования
    Препарат принимают внутрь. Капсулы принимают не разжевывая, до еды, запивая небольшим количеством жидкости.
    Для пациентов с затрудненным глотанием содержимое капсул высыпать в половину стакана негазированной воды, размешать и выпить сразу или в течение 30 минут. Затем снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть стенки стакана и выпить.
    Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, т.к. это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Пеллеты не следует разжевывать или раздавливать.
    Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, содержимое капсул следует растворить в негазированной воде и ввести эзомепразол через назогастральный зонд. Необходимо проверить соответствие шприца для введения препарата и зонда. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены ниже.
    Взрослые и подростки старше 12 лет
    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
    Эрозивный рефлюксный эзофагит (лечение): 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Если после первого курса терапии заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения эзомепразолом.
    Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.
    Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки – пациентам без эзофагита. Если после 4 недель терапии не удалось добиться контроля симптомов, необходимо провести повторное обследование пациента. После устранения симптомов можно продолжить прием препарата Эманера, т.е. принимать по 20 мг препарата 1 раз в сутки при возникновении симптомов. Пациентам, принимающим НПВС, относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме “по требованию”.
    Взрослые
    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
    В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori
    Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori и профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori: в состав комбинированной эрадикационной терапии Helicobacter pylori входят Эманера 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты следует принимать 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
    Пациенты, длительно принимающие НПВС
    Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВС: 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.
    Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС у пациентов, относящихся к группе риска: препарат Эманера 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки.
    Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после в/в применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез)
    Препарат Эманера назначают в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после начатой в/в профилактики повторных кровотечений.
    Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся повышенной желудочной секрецией, в т.ч. идиопатическая гиперсекреция
    Начальная доза препарата Эманера – по 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Заболевание у большинства пациентов контролируется приемом препарата в дозе от 80 мг до 160 мг в сутки. При необходимости применения препарата Эманера более 80 мг в сутки, суточная доза делится на 2 приема.
    Пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничен. Поэтому при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.
    Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени изменения дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.
    Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
    Правила введения препарата через назогастральный зонд:
    Открыть капсулу и высыпать ее содержимое в специальный шприц. Добавить в шприц 25 мл питьевой воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда пеллетами, содержащимися в капсуле.
    После добавления воды сразу же следует встряхнуть шприц до получения суспензии.
    Следует убедиться, что наконечник не засорился (немного надавив на поршень, держа шприц в положении наконечником вверх).
    Ввести наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.
    Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Немедленно ввести 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения раствора вернуть шприц в прежнее положение и встряхнуть (шприц должен удерживаться наконечником
    вверх; чтобы избежать засорения наконечника).
    Вновь опустить шприц наконечником вниз и ввести еще 5-10 мл раствора в зонд. Повторить процедуру, пока шприц не будет пуст.
    В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце: наполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторить процедуры, описанные в пунктах 5 и 6. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.
    Побочное действие
    головная боль;
    бессонница;
    головокружение;
    парестезии;
    сонливость;
    депрессия;
    возбуждение;
    галлюцинации;
    агрессивное поведение;
    бронхоспазм;
    боль в животе;
    запор, диарея;
    метеоризм;
    тошнота, рвота;
    сухость слизистой оболочки полости рта;
    стоматит;
    кандидоз ЖКТ;
    гепатит (с желтухой или без);
    интерстициальный нефрит;
    гинекомастия;
    артралгия;
    миалгия;
    мышечная слабость;
    дерматит;
    кожная сыпь;
    кожный зуд;
    крапивница;
    алопеция;
    фотосенсибилизация;
    многоформная эритема;
    синдром Стивена-Джонсона;
    токсический эпидермальный некролиз;
    лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
    нечеткость зрения;
    изменение вкуса;
    реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок);
    периферические отеки;
    потливость;
    слабость (недомогание).
    Противопоказания
    одновременный прием с атазанавиром и нелфинавиром;
    детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности);
    детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме ГЭРБ;
    наследственная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы;
    повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолам.
    Применение при беременности и кормлении грудью
    Применение препарата Эманера возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. недостаточно данных о применении эзомепразола у беременных женщин.
    В эпидемиологических исследованиях во время применения рацемической смеси омепразола не выявлено фетотоксических эффектов или нарушений развития плода.
    В исследованиях с эзомепразолом у животных не выявлено прямого или опосредованного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Не выявлено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родов и в постнатальный период новорожденного.
    В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует применять препарат Эманера в период лактации (грудного вскармливания).
    Применение у детей
    Противопоказан в детском возрасте до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности). Противопоказан в детском возрасте старше 12 лет по другим показаниям, кроме ГЭРБ.
    Применение у пожилых пациентов
    Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
    Особые указания
    При появлении тревожных симптомов (например, таких как значительная, спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при подозрении или выявлении язвы желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку применение препарата Эманера может уменьшить выраженность симптомов и отсрочить постановку диагноза.
    Пациенты, длительно (особенно, более года) принимающие препарат Эманера должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
    Пациенты, принимающие препарат “по требованию” должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при изменении характера симптомов. Учитывая колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при применении препарата в режиме “по требованию”, следует учитывать взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
    При применении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможное взаимодействие между компонентами тройной терапии, Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и лекарственное взаимодействие кларитромицина при назначении тройной терапии пациентам, одновременно принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.
    Препарат Эманера содержит сахарозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    Эманера не влияет на управление транспортными средствами и работу с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
    Лекарственное взаимодействие
    Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов
    Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рH
    Снижение уровня кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Как антациды и другие препараты, понижающее секрецию желудочных желез, эзомепразол снижает всасывание кетоконазола и итраконазола.
    Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови снизились примерно на 75%.
    Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало это снижение экспозиции.
    Ингибиторы протонового насоса, в т.ч. эзомепразол, не следует принимать одновременно с атазанавиром.
    Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C19
    Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.
    Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера в режиме “по требованию”. Так, при одновременном применении с эзомепразолом в дозе 30 мг снижается клиренс диазепама (субстрат CYP2C19) на 45%.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией приводит к снижению концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии и при его отмене.
    Эманера не вызывает клинически значимого изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
    Время кровотечения при одновременном приеме варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения MHO. Рекомендуется контролировать MHO в тех случаях, когда на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина начинается или прекращается применение эзомепразола.
    Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
    Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
    Эзомепразол метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
    При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) (ингибитор CYP3A4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.
    Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4, например, вориконазол, увеличивали AUC эзомепразола на 280%. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола, но у пациентов со значительными нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.
    Аналоги лекарственного препарата Эманера
    Структурные аналоги по действующему веществу:
    Нексиум;
    Нео зекст.
    Аналоги по фармакологической группе (средства для лечения гастроэзофагеального рефлюкса):
    Акриланз;
    Аксид;
    Алмагель Нео;
    Гастал;
    Гевискон;
    Дексилант;
    Дигестал;
    Зантак;
    Золсер;
    Зульбекс;
    Квамател;
    Контролок;
    Ланзап;
    Лосек;
    Метоклопрамид;
    Милк оф магнезия;
    Нольпаза;
    Омез;
    Омепразол;
    Омитокс;
    Ортанол;
    Париет;
    Пассажикс;
    Пензитал;
    Пептикум;
    Ранигаст;
    Ранитидин;
    Симесан;
    Тальцид;
    Улкозол;
    Улкосан;
    Ультоп;
    Фамотидин;
    Фосфалюгель;
    Хайрабезол;
    Церукал;
    Циметидин;
    Цисагаст;
    Эндрюс ливер солт.

  6. MAMU Ответить

    Описание:Капсулы 20 мг:
    Капсулы № 3. Корпус и крышечка светло – розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.
    Капсулы 40 мг:
    Капсулы № 1. Корпус и колпачок капсулы розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты капсулы светло – розового цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета. Капсулы 40 мг:
    Капсулы № 1. Корпус и крышечка
    капсулы от розового до розового со слабоватым сероватым оттенком цвета. Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:желез желудка секрецию понижающее средство – протонного насоса ингибитор
    АТХ:
    Эзомепразол
    Фармакодинамика:Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счёт специфического и направленного механизма действия. Специфически ингибирует протонный насос париетальных клеток. Оба изомера омепразола, R- и S-, обладают сходной фармакодинамической активностью. Механизм действия
    Эзомепразол – слабое основание, поэтому он накапливается и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где подавляет активность фермента Н+/К+-АТФазы. Подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
    Влияние на секрецию кислоты в желудке Эффект развивается уже в течение 1 ч после приёма внутрь 20 мг или 40 мг
    эзомепразола. При повторном приёме 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней, средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (на 5 день терапии через 6-7 ч после приёма препарата).
    У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов после ежедневного приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней, уровень pH содержимого желудка выше 4,0 сохранялся, в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Доля больных, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут, у которых уровень pH желудочного содержимого превышал 4,0 в течение 8, 12 и 16 ч, соответственно, составила 76 %, 54 % и 24 %, а для эзомепразола 40 мг/сут – 97 %, 92 % и 56 %. Степень подавления секреции кислоты эзомепразолом находится в прямой зависимости от площади под кривой “концентрация-время”.
    Терапевтический эффект, достигаемый в результате подавления секреции кислоты Заживление рефлюкс-эзофагита, при приёме эзомепразола в дозе 40 мг, наступает примерно у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов – через 8 недель терапии.
    Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели в комбинации с
    приводит к успешной эрадикации
    Helicobacter pylori у 90% пациентов.
    При неосложнённой язвенной болезни после эрадикационной терапии
    (продолжительностью от 7 до 10-14 дней) не требуется продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты
    На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.
    У некоторых пациентов после длительной терапии эзомепразолом отмечено увеличение количества
    энтерохромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови. При длительном приёме антисекреторных препаратов отмечено некоторое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Эти изменения обусловлены физиологическими изменениями в
    результате длительного подавления
    секреции кислоты. Кисты
    доброкачественные и носят обратимый характер.
    Снижение кислотности желудочного содержимого на фоне приема антисекреторных средств сопровождается в желудке, присутствующей в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) в норме. Терапия ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, например вызванных бактериями рода Salmonella и Campylobacter spp.
    Эзомепразол более эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты
    (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 в сравнении с ранитидином.
    Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (для пациентов старше
    60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.
    Фармакокинетика:Всасывание и распределение Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых так же устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68%, соответственно. Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови – 97%.
    Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического
    значения.
    Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием
    полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.
    Остальная часть эзомепразола
    метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч – после многоразового приема. Период полувыведения (Т1/2 ) составляет 1,3
    максимальных концентраций в плазме крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50 % и 68 %, соответственно. Объём
    распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови – 97 %.
    Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического
    значения.
    Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов
    цитохрома Р450 в печени. Большая часть
    метаболизируется с участием
    полиморфного изофермента CYP2C19,
    который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.
    Остальная часть эзомепразола
    метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата один раз в сутки. Площадь под кривой “концентрация – время” (AUC) увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при “первом прохождении” через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме
    эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.
    Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть – через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
    Примерно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно
    изоферментом CYP3A4. После
    многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC сниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (Сmax) при этом увеличиваются примерно на 60%.У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

  7. DoKGames Ответить

    фармакодинамика. Действующее вещество препарата Эманера — эзомепразол — S-изомер омепразола, уменьшает секрецию кислоты в желудке из-за специфического целевого механизма действия. Он является специфическим ингибитором кислотных насосов в париетальных клетках. R- и S-изомер омепразола имеют схожую фармакодинамическую активность.
    Место и механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием, и в чрезвычайно кислой среде, в которой находятся секреторные канальцы париетальных клеток, происходит повышение его концентрации и преобразование в активную форму, тормозящую активность фермента H+/K+-ATФазы — кислотного насоса, а также тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
    Воздействие на секрецию желудочной кислоты. После перорального применения эзомепразола в дозе 20 и 40 мг эффект проявлялся в пределах 1 ч. После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней средний максимальный выброс кислоты после стимуляции пентагастрином снижался на 90% при его определении через 6–7 ч после введения на 5-й день.
    У пациентов с симптоматическим желудочно-пищеводным рефлюксом через 5 дней приема внутрь эзомепразола в дозе 20 и 40 мг величина рН в желудке оставалась на уровне >4 в течение среднего периода, составлявшего соответственно 13 и 17 ч. При приеме эзомепразола в дозе 20 мг относительное количество пациентов, у которых величина рН в желудке оставалась на уровне >4 в течение минимум 8; 12 и 16 ч, соответственно составляла 76; 54 и 24%. Соответствующее относительное количество пациентов при введении эзомепразола в дозе 40 мг составило 97; 92 и 56%.
    При использовании AUC как параметра, характеризующего концентрацию в плазме крови, была продемонстрирована связь между торможением секреции кислоты и системным действием.
    Терапевтические эффекты торможения секреции кислоты. При применении препарата Эманера в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита отмечено примерно у 78% пациентов через 4 нед и у 93% пациентов через 8 нед. Недельное лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки и соответствующими антибиотиками успешно подавляло Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
    При неосложненной язве двенадцатиперстной кишки после недельного лечения для уничтожения этой бактерии нет необходимости проводить дальнейшую монотерапию антисекреторными препаратами для эффективного заживления язвы и исчезновения симптомов.
    В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой желудка, которая кровоточила и имела Ia, Ib, IIa или IIb степень по шкале Фореста (9; 43; 38 и 10% соответственно), была проведена рандомизация с распределением в группы для применения эзомепразола виде р-ра для в/в введения (n=375) и плацебо (n=389). После эндоскопически подтвержденного гемостаза пациентам в/в вводили эзомепразол в дозе 80 мг в течение 30 мин, после чего проводили непрерывное вливание эзомепразола со скоростью 8 мг/ч или плацебо в течение 72 ч. После начального 72-часового периода все пациенты в рамках открытого лечения принимали эзомепразол в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления секреции кислоты. Повторное кровотечение в пределах 3 дней отмечали у 5,9% пациентов группы эзомепразола и у 10,3% пациентов группы плацебо. Через 30 дней после лечения повторное кровотечение выявлено у 7,7 и 13,6% пациентов соответственно группы эзомепразола и плацебо.
    Другие эффекты, связанные с торможением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными препаратами отмечают повышение концентрации гастрина в плазме крови в ответ на снижение секреции кислоты. У некоторых пациентов во время длительного лечения эзомепразолом выявляли увеличение энтерохромаффиноподобных клеток, которое может быть связано с повышением уровня гастрина в плазме крови.
    При длительном лечении антисекреторными препаратами отмечали некоторое повышение частоты возникновения гландулярных кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием значительного торможения секреции кислоты, такие кисты доброкачественные и обратимые.
    Снижение кислотности желудка любым способом, включая применение ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению количества бактерий, обычно находящихся в ЖКТ. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к некоторому повышению риска развития желудочно-кишечных инфекций, например инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.
    Два исследования с применением ранитидина как активного препарата для сравнения показали, что эзомепразол является более эффективным средством при лечении язвы желудка у пациентов, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
    Во время исследований с применением плацебо в качестве препарата для сравнения эзомепразол приводил к лучшему предупреждению развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (пациенты в возрасте >60 лет и/или пациенты с язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
    Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Эзомепразол неустойчив к действию кислоты, поэтому для перорального введения применяются гранулы в энтеросолюбильной оболочке. В условиях in vivo степень превращения в R-изомер незначительна. Эзомепразол быстро всасывается, а Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после введения. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного введения в дозе 40 мг и повышается до 89% после многократного введения 1 раз в сутки. Для эзомепразола в дозе 20 мг соответствующие величины составляют 50 и 68%. У здоровых добровольцев объем распределения при равновесном состоянии в плазме крови составляет около 0,22 л/кг массы тела. С белками плазмы крови связывается 97% введенной дозы эзомепразола.
    Прием пищи приводит как к задержке, так и к уменьшению абсорбции эзомепразола в желудке, хотя это не вызывает значительного изменения воздействия эзомепразола на кислотность.
    Метаболизм и экскреция. Эзомепразол полностью превращается при участии ферментативной системы цитохрома P450 (CYP). Большая часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP 2C19, отвечающего за образование гидроксильных и десметиловых метаболитов эзомепразола. Оставшаяся часть метаболизма зависит от другого специфического изофермента CYP 3A4, ответственного за образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.
    Приведенные ниже параметры отражают преимущественно фармакокинетику у пациентов с высокой активностью фермента CYP 2C19, то есть у пациентов, в организме которых осуществляется интенсивный метаболический распад.
    После однократного введения общий клиренс составляет около 17 л/ч, а после многократного введения — около 9 л/ч. После многократного введения T½ составляет около 1,3 ч. Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг 2 раза в сутки. После многократного введения эзомепразола AUC увеличивается. Степень такого увеличения зависит от дозы, и после многократного введения отмечается прямо пропорциональная зависимость AUC от дозы. Такая зависимость от времени и дозы обусловливается уменьшением метаболизма первого прохождения, а системный клиренс может быть вызван торможением активности фермента CYP 2C19 эзомепразолом и его сульфоновым метаболитом. В период между введениями с частотой 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови без признаков его накопления.
    Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остаток — с калом. С мочой выводится менее 1% препарата в неизмененном виде.
    Особые группы пациентов. Примерно у 2,9±1,5% пациентов отмечается сниженная активность фермента CYP 2C19, считается, что в их организме происходит плохой метаболический распад. У этих пациентов метаболизм эзомепразола в основном катализируется ферментом CYP 3A4. У пациентов с плохим метаболическим распадом после многократного введения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC примерно на 100% превышала таковую у пациентов с высокой активностью фермента CYP 2C19 (с интенсивным метаболическим распадом). Средняя Cmax в плазме крови увеличивалась примерно на 60%. Эти данные не влияют на дозу эзомепразола.
    У лиц пожилого возраста (71 года–80 лет) не отмечают значительного изменения метаболического распада эзомепразола.
    После однократного введения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% превышает соответствующий показатель у мужчин. После многократного введения препарата 1 раз в сутки такая разница не выявлена. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.
    Нарушение функции органов. У пациентов со слабо или умеренно выраженной дисфункцией печени может снижаться метаболический распад эзомепразола. У пациентов с сильным нарушением функции печени уменьшается скорость метаболического распада, что приводит к увеличению AUC эзомепразола в 2 раза. Поэтому для пациентов с сильной функцией печени максимальная доза не должна превышать 20 мг.
    При введении препарата с частотой 1 раз в сутки не происходит накопления эзомепразола и его основных метаболитов в организме.
    Для пациентов с нарушением функции почек не проводили специальных исследований. Поскольку почками выделяются метаболиты эзомепразола, а не сам эзомепразол, то у пациентов с нарушенной функцией почек не должен заменяться метаболический распад эзомепразола.
    Применение в педиатрии (дети в возрасте 12–18 лет). После многократного введения эзомепразола в дозе 20 и 40 мг общее системное действие (AUC) и время достижения Cmax в возрасте 12–18 лет не отличались от соответствующих величин у взрослых при обеих дозах эзомепразола.

    ПОКАЗАНИЯ

    гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
    — лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
    — длительное лечение с целью предотвращения рецидива;
    — симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
    В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
    — лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
    — предотвращение рецидивов пептической язвы у больных с язвой, вызванной Helicobacter pylori.
    Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:
    — лечение язв, вызванных терапией НПВП;
    — профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с применением НПВП.
    Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения эзомепразолом в форме р-ра для инфузий.
    Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

    ПРИМЕНЕНИЕ

    капсулы следует глотать целиком, запивая жидкостью. Препарат Эманера можно принимать в любое время дня во время еды или без нее. Капсулы нельзя разжевывать или измельчать.
    Для пациентов, которым трудно глотать, капсулу можно открыть, а гранулы растворить с половиной стакана негазированной воды. Любую другую жидкость использовать не рекомендуется из-за возможного растворения энтеросолюбильной оболочки. Жидкость с гранулами необходимо выпить сразу или в пределах 30 мин после приготовления. После этого следует ополоснуть стакан половиной стакана воды и выпить. Гранулы нельзя разжевывать или измельчать.
    Для пациентов, которые не могут глотать, капсулу необходимо открыть, гранулы растворить с половиной стакана негазированной воды и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить соответствие выбранного шприца и зонда. Инструкции для приготовления и введения р-ра приводятся в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
    Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
    Желудочно-пищеводный рефлюкс:
    лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 4 нед. Для пациентов, у которых эзофагит не вылечен или отмечаются симптомы заболевания, рекомендуется провести дополнительное 4-недельное лечение;
    длительное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом для профилактики рецидива: 20 мг 1 раз в сутки ежедневно;
    симптоматическое лечение желудочно-пищеводного рефлюкса: пациентам без эзофагита — по 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. Если через 4 нед симптомы не исчезли, следует провести дополнительное обследование пациента. Если симптомы исчезли, то для дальнейшего контроля можно применять по 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. У взрослых можно использовать схему лечения по необходимости при введении 20 мг 1 раз в сутки ежедневно. Для дальнейшего контроля симптомов у пациентов, которым проводят лечение НПВП и отмечают повышенный риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется применять схему лечения «по требованию».
    Взрослые. В сочетании с соответствующими антибактериальными схемами лечения для уничтожения Helicobacter pylori:
    лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
    профилактика рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.
    По 20 мг Эманеры в комплексе с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
    Пациенты, которым требуется постоянное лечение НПВП
    лечение язвы желудка, вызванной применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 нед;
    профилактика рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной лечением НПВП, у пациентов с высоким риском: 20 мг 1 раз в сутки.
    Предотвращение повторного кровотечения язвы желудка после предварительного введения эзомепразола: по 40 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 4 нед после введения для профилактики рецидива кровотечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
    Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона. Рекомендуемая начальная доза Эманеры — по 40 мг 2 раза в сутки. Позже дозу можно индивидуально изменить и продолжать лечение по клиническим показаниям. На основе имеющихся клинических данных у большинства пациентов может достигаться контроль при приеме эзомепразола в дозах от 80 до 160 мг/сут ежедневно. При дозах выше 80 мг/сут дозу следует разделить на 2 приема.
    Дети в возрасте до 12 лет. Из-за отсутствия данных Эманеру не рекомендуется применять при лечении детей в возрасте до 12 лет.
    Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Но из-за ограниченного опыта лечения больных с сильно выраженной почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
    Нарушение функции печени. Для пациентов со слабым или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с сильным нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу Эманеры 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
    Пациенты пожилого возраста. Для лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

    повышенная чувствительность к активной субстанции, замещенным бензимидазолам или любому другому ингредиенту препарата. Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не рекомендуется применять вместе с атазанавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Детский возраст до 12 лет.

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

    во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочные эффекты. Не выявлено дозозависимого эффекта. Нежелательные явления классифицировались по органам и системам органов.
    В пределах каждой частотной группы побочные эффекты приводятся в порядке уменьшения их серьезности.
    Нарушение показателей крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
    Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.
    Со стороны метаболизма и пищеварения: периферические отеки, гипонатриемия.
    Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
    Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
    Со стороны органа слуха: вертиго.
    Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
    Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз.
    Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности ферментов печени, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющимся ранее заболеванием печени.
    Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, облысение, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
    Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.
    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
    Системные нарушения и реакции в месте введения: недомогание, повышенное потоотделение.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

    при наличии любого тревожного симптома (например значительного непреднамеренного уменьшения массы тела, частой рвоты, дисфагии, кровавой рвоты или мелены), а также при наличии или подозрении на язву желудка следует исключить злокачественное заболевание, поскольку лечение Эманерой может маскировать симптоматику и задерживать выявление опухоли.
    Пациентам, которым проводится длительное лечение (особенно при лечении в течение более одного года), необходимо проводить регулярное наблюдение.
    Пациенты, которым проводится лечение по требованию, должны сразу обратиться к врачу, если изменится характер симптомов. При назначении эзомепразола для лечения по требованию необходимо учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами вследствие колебания концентрации эзомепразола в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
    При назначении эзомепразола для уничтожения Helicobacter pylori следует учитывать возможность взаимодействия для всех компонентов этой тройной схемы терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, поэтому необходимо учитывать противопоказания и взаимодействия кларитромицина при применении тройной схемы для лечения пациентов, параллельно принимающих другие препараты, метаболический распад которых осуществляется с помощью CYP 3A4, например цизаприд.
    Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к некоторому повышению риска развития желудочно-кишечной инфекции, например инфекции, вызванной Salmonella и Campylobacter (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
    В состав препарата входит сахароза. Поэтому его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицита сахаразы-изомальтазы.
    Введение через желудочный зонд
    1. Открыть капсулу и набрать гранулы в соответствующий шприц, а затем набрать в шприц около 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов следует готовить дисперсию с 50 мл воды, чтобы предотвратить закупоривание зонда гранулами.
    2. Сразу встряхнуть шприц для равномерного распределения гранул в суспензии.
    3. Держа шприц кончиком вверх, проверить, чтобы он не был закупорен.
    4. Присоединить шприц к зонду, сохраняя описанное выше положение шприца.
    5. Встряхнуть шприц и перевернуть его концом вниз. Сразу ввести в зонд 5–10 мл. После введения перевернуть шприц и встряхнуть (шприц следует держать концом вверх, чтобы избежать закупоривания).
    6. Перевернуть шприц концом вниз и сразу ввести в зонд еще 5–10 мл. Повторять эту процедуру до полного опорожнения шприца.
    7. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и при необходимости повторить процедуру № 5 для вымывания осадка, оставшегося в шприце. Для некоторых зондов требуется 50 мл воды.
    Применение в период беременности или кормления грудью. Получены недостаточные клинические данные относительно действия эзомепразола в период беременности. При применении омепразола, который является рацемической смесью, данные, полученные во время эпидемиологических исследований, для большего количества женщин в период беременности не указывают на наличие эффектов, связанных с мальформацией или фетотоксичностью. Во время экспериментов на животных с применением эзомепразола не получены данные, которые указывали бы на наличие вредного влияния на развитие эмбриона/плода. Во время экспериментов на животных с применением этой рацемической смеси не отмечено признаков прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, родов или послеродовое развитие. Назначать этот препарат беременным следует с осторожностью.
    До сих пор неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко у женщин. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводились. Поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.
    Дети. Из-за отсутствия данных препарат не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 12 лет.
    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Никакого влияния не выявлено.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

    влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.
    Как и в случае применения других препаратов, снижающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, таких как дигоксин, может повышаться при применении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 человек — на 30%).
    Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенная рН желудка в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении CYP 2C19. Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
    Эзомепразол ингибирует 2С19 — главный фермент, который метаболизируется эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по схеме «в случае необходимости». Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP 2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. В ходе клинических исследований применения 40 мг эзомепразола у пациентов, которые принимали варфарин, установлено, что время коагуляции в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт приема внутрь эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и по окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
    Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола соответственно на 18 и 26%, и для одного из его активных метаболитов — соответственно на 29 и 69%.
    У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличение T½ на 31%, но не происходило заметного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный Q–T-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который дальше не повышался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
    При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови.
    Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
    Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали пониженные уровни последних в пламзе крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в плазме крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизмененными. В связи с похожими фармакодинамическими эффектами и фармакокинетическими свойствами омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
    Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному ослаблению действия атазанавира (примерно 75% уменьшение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не следует применять вместе с атазанавиром.
    Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
    Влияние других препаратов на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется 2С19 и CYP 3А4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора 2С19 и CYP 3А4, такого как вориконазол, может вызвать увеличение экспозиции эзомепразола в более чем 2 раза.
    Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол приводил к повышению AUC? омепразола на 280%.
    Коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть пациентам с тяжелым печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.
    Результаты исследований у здоровых добровольцев показали наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшение максимального подавления (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
    Однако остается неясным, может ли это взаимодействие иметь клиническое значение. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но незавершенного) исследования (с участием более 3760 человек; сравнивалось лечение плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, лечившихся клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post-hoc-анализов данных больших проспективных рандомизированных исследований клинических выходов (в более 4700 пациентов), отсутствуют какие-либо указания на повышение риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогреля и ИПП, в том числе эзомепразола.
    Ряд обсервационных исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ИПП.
    В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, вероятно, объясняется одновременным введением ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе.
    Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба ферменты (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА

    известно очень немного случаев преднамеренной передозировки. Симптомами, описанными в связи с приемом дозы 280 мг, были желудочно-кишечные расстройства и слабость. Однократные дозы эзомепразола 80 мг не вызывали расстройств. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится путем диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение и принимать стандартные меры для поддержания функций организма.

    УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

    при температуре не выше 30 °C.

  8. Cebor Ответить

    Во время лечения препаратом происходит значительное снижение уровня соляной кислоты в желудке, в связи с этим уровень гастрина в сыворотке повышается, может повыситься и количество энтерохромаффиноподобных клеток.
    Также повышается риск образования гландулярных кист в желудке. Эти кисты почти всегда доброкачественные и не требуют оперативного вмешательства.
    В незначительной степени повышается риск развития инфекционных заболеваний, например, сальмонеллеза.
    Эзомепразол можно использовать для заживления язв, возникших вследствие приема нестероидных противовоспалительных средств, селективных ингибиторов ЦОГ-2.
    Препарат часто назначают для профилактики язвы желудка при приеме специфических медикаментов.
    При попадании в агрессивную кислотную среду эзомепразол разлагается, в связи с этим действующее вещество находится в пеллетах и кишечнорастворимой капсуле. Небольшое количество вещества переходит в R-изомер.
    После попадания в ЖКТ лекарство хорошо всасывается, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через час-два.
    Биологическая доступность – 64%, при систематическом приеме – 89%. Для меньшей дозировки биодоступность ниже (при приеме 20 мл ,она 50 и 68 % соответственно).
    Средство хорошо связывается с белками плазмы крови, на 97%.
    На эффективность препарата незначительно влияет пища, съеденная вместе с таблеткой.
    Метаболизм осуществляется в печени с помощью ферментов цитохрома P450.
    В метаболизме участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. После однократного приема плазменный клиренс – 17 литров в час, при длительном лечении – 9 литров в час.
    Период полувыведения – примерно 1,5 часа. Если использовать средство в течение длительного времени, то период выведения удлиняется. При одноразовом приеме препарат выводится полностью очень быстро.
    Эзомепразол не накапливается в тканях организма.
    Вывод метаболитов осуществляется почками или через кишечник. Не измененное вещество обнаруживается в моче в незначительном количестве (1 %).
    У лиц со сниженной активностью изофермента CYP2C19 метаболизм препарата происходит благодаря CYP3A4. Величина плазменной концентрации значительно (почти на 60%) повышается.
    У женщин значение AUC на 30% больше, чем у мужчин при однократном приеме. Если же лечение длительное, существенных отличий в показателях в зависимости от пола пациента не наблюдается.
    У лиц с заболеваниями печени и почек метаболизм может нарушаться. При серьезных нарушениях в работе печени максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.
    Фармакокинетические показатели для людей в возрасте от 12 лет и более значительно не изменяются.

    Показания к применению

    Лекарство назначают:
    при ГЭРБ;
    язве желудка и двенадцатиперстной кишки;
    для профилактики заболеваний ЖТК, вызванных приемом НПВС;
    при эрозивном рефлюс-эзофагите;
    при заболеваниях, вызванных бактерией Helicobacter pylori;
    для профилактики возникновения пептических явз, у пациентов, принимающих НПВС после внутримышечного введения лекарств, снижающих секрецию соляной кислоты;
    для лечения идиопатической гиперсекреции;
    при синдроме Золлингера-Эллисона.

    Противопоказания

    Средство не назначают:
    при аллергии на компоненты препарата;
    при приеме нелфинавира или атазанавира;
    при непереносимости фруктозы;
    детям до 12 лет;
    с тяжелыми заболеваниями почек;
    при глюкозно-галактозной мальабсорбции или дефиците сахаразы-изомальтазы.

    Побочные эффекты

    Могут возникнуть:
    головная боль и головокружение, бессонница, сонливость, депрессии, галлюцинации, перевозбуждение нервной системы, агрессия;
    запор или диарея, метеоризм, рвота, сухость слизистой рта, боли в животе, рвота, гепатит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, обострение или возникновение заболеваний печени;
    нефрит, гинекомастия, бронхоспазм;
    тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения;
    миалгия, слабость мышц, артралгия;
    изменения в восприятии вкуса, временное снижение зрения;
    крапивница, высыпания на коже, алопеция, дерматит, чувствительность к свету, синдром Стивена-Джонсона;
    реакции гиперчувствительности (отек Квинке, анафилактический шок);
    общая слабость, отеки, потливость.

    Инструкция по применению Эманеры (способ и дозировка)

    Таблетки принимают внутрь, не разделяя и не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
    Если у больного возникают трудности с глотанием, содержимое капсул можно растворять в негазированной воде. Выпить получившийся раствор нужно не позже, чем через 30 минут после приготовления. Пеллеты не должны полностью расворяться в воде или оставаться на стенках стакана.
    Возможно введение лекарства через назогастральный зонд.
    Продолжительность лечения и дозировка должна определяться лечащим врачом.
    Согласно инструкции на Эманеру, дозировка препарата следующая:
    для лечения ГЭРБ назначают по 40 мг средства, 1 раз в день в течение месяца (курс может быть продлен до 2-х месяцев);
    для профилактики ГЭРБ назначают по 20 мг препарата 1 раз в день;
    при язве желудка назначают по 20 мг эзомепразола (+ 1 грамм амоксициллина и 500 мг кларитромицина), 2 раза в день в течение одной-двух недель;
    для лечения язвы желудка, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств, назначают по 20-40 мг препарата в день, один-два месяца;
    для профилактики язвы желудка — по 20-40 мг 1 раз в день;
    если требуется производить профилактику кровотечений из пептических язв после внутривенного введения препаратов, понижающих уровень соляной кислоты, принимают по 40 мг средства, 1 раз в день, в течение месяца;
    при синдроме Золлингера-Эллисона, идиопатической гиперсекреции, в начале назначают по 40 мг препарата, 2 раза в день.
    При нарушениях в работе печени коррекции дозы не требуется. Однако при тяжелой печеной недостаточности нельзя принимать больше 20 мг в день.
    При заболеваниях почек также следует соблюдать осторожность.
    Правила введения препарата через назогастральный зонд:
    Высыпать содержимое капсулы в зонд, примерно25-50 мл воды и 5-10 мл воздуха.
    Хорошо встряхнуть шприц, пока не образуется суспензия.
    Убедиться, что наконечник не засорен пеллетами.
    Присоединить наконечник шприца к зонду, при этом удерживая его наконечником вверх.
    Быстро встряхнуть шприц, перевернуть вниз, ввести часть суспензии.
    Снова перевернуть шприц наконечником вверх, и повторить предыдущий пункт.
    Вводить содержимое шприца в зонд, пока суспензия не закончится.

    Передозировка

    Случаев передозировки не зарегистрировано.
    Если принять 280 мг, возникнет слабость, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта.
    Специфического антидота нет.
    Гемодиализ неэффективен.
    Если передозировка все-таки произошла, следует произвести симптоматическую терапию.

    Взаимодействие

    Эманера может повлиять на процессы усвоения некоторых препаратов, например, всасывание которых зависит от pH желудка.
    Антациды, кетоконазол, интраконазол, средства, снижающие секрецию желез желудка, будут хуже усваиваться.
    Антиретровирусные средства (атазанавир, ринотавир) снижают свою эффективность при сочетании с препаратом.
    Если в метаболизме лекарства участвует изофермент CYP2C19, его не следует сочетать с Эманерой. Поэтому при одновременном приеме омепразола и диазепама, имипримина, фенитоина, циталопрама, кломипрамина, вориконозола следует соблюдать особую осторожность.
    Препарат можно сочетать с амоксицилином и хинидином.
    При сочетании средства с кумарином или варфарином следует соблюдать осторожность и контролировать показатели МНО.
    Если сочетать лекарство с кларитромицином, значение AUC у эзомепразола увеличится вдвое.
    Ингибиторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 могут значительно повлиять на фармакокинетические показатели препарата.

    Условия продажи

    Требуется рецепт.

    Условия хранения

    Хранить в прохладном месте, в оригинальной упаковке, вдали от детей.

    Срок годности

    2 года.

    Особые указания

    При появлении симптомов возникновения злокачественного новообразования, таких как сильная потеря веса, дисфагия, рвота с кровью, нужно исключить вероятность возникновения рака, произвести дополнительные исследования.
    При длительном приеме препарата требуется контроль лечащего врача.
    Следует помнить, что лекарство содержит сахарозу.
    Средство не влияет на скорость реакции и концентрацию внимания.

    Аналоги Эманеры

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  9. Simon Ответить

    По инструкции принимается лекарство Эманера внутрь, капсулы запиваются небольшим количеством воды без разжевывания. Если пациенту трудно глотать, разрешается высыпать содержимое в половину стакана негазированной воды, размешать и выпить сразу либо в течение получаса. После этого нужно налить в тот же стакан такое же количество жидкости и выпить, ополоснув стенки.
    Запрещается смешивать препарат Эманера с другими жидкостями, кроме воды, чтобы не допустить растворения защитной оболочки. По инструкции раздавливать или разжевывать пеллеты также не рекомендуется. При отсутствии самостоятельного глотания содержимое капсул Эманера растворяется водой и вводится через назогастральный зонд. Перед этим нужно проверить соответствие шприца для ввода и наконечника.
    Согласно инструкции по применению Эманера у препарата подобрана следующая дозировка в зависимости от болезни и индивидуальных особенностей пациента:
    для лечения эрозивного рефлюксного эзофагита – 40 мг один раз за день на протяжении четырех недель, при отсутствии эффекта можно повторить курс;
    для предотвращения рецидивов – 20 мг раз за день;
    симптоматическое лечение ГЭРБ – 20 мг единожды за сутки;
    при язве – 20 мг два раза за день на протяжении 1-2 недель;
    для заживления пептических язв из-за НПВС – 20-40 мг раз за день на протяжении 4-8 недель;
    для профилактики язвы – 20-40 мг единожды за день;
    в случае синдрома Золлингера-Эллисона – 40 мг дважды за сутки;
    при вводе через назогастральный зонд – разбавить дозу Эманера 25 мл питьевой воды и 5 мл воздуха, встряхнуть содержимое до получения суспензии, ввести 5-10 мл внутрь зонда, повторить.

    Передозировка

    По инструкции Эманера передозировка случается очень редко. При приемы дозы 280 мг начинается расстройство ЖКТ, слабость. Однократная дозировка 80 мг не вызывает расстройств. Специфического антидота для лечения передозировки Эманерой нет, потому что эзомепразол связывается с белками плазмы и крови, плохо выводится гемодиализом. При возникших случаях передозировки нужно проводить симптоматическое лечение и принимать меры для поддержания функций организма согласно врачебным инструкциям.

    Эманера – побочные действия

    В инструкции к антациду Эманера указаны следующие побочные действия:
    головная боль, бессонница, головокружение, парестезия, сонливость, депрессия, возбуждение, замешательство, галлюцинации, агрессия;
    бронхоспазмы;
    запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, повышение активности ферментов печени, стоматит, кандидоз, гепатит;
    печеночная недостаточность, энцефалопатия, нефрит, гинекомастия;
    артралгия, миалгия, мышечная слабость;
    дерматит, высыпания на коже, зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, эритема, синдром Стивена-Джонсона, некролиз, аллергия;
    лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
    нечеткость зрения, изменения вкуса;
    лихорадка, анафилактический шок, отек, потливость, недомогание.

  10. Nikosar Ответить

    Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов
    Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рН. Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно антацидам и другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, и повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.
    Одновременный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 2 из 10 пациентов).
    Известно о взаимодействии омепразола с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизм и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Снижение кислотности желудочного сока на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. На фоне терапии омепразолом отмечается снижение концентрации в сыворотке крови некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир и нелфинавир). Поэтому одновременное применение не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови снизились примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
    При одновременном применении омепразола с саквинавиром повышается концентрация саквинавира в сыворотке крови.
    Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
    Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.
    Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера® в режиме по необходимости. Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат изофермента CYP2C19) на 45%.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13%.
    Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.
    При применении омепразола в дозе 40 мг увеличивается Cmax и AUC вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 и 41%, соответственно.
    Время коагуляции при одновременном длительном приеме варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании одновременного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
    Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26 % соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32% и T1/2 — на 31%, однако Cmax при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не увеличивалось при добавлении эзомепразола.
    У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
    Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
    Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
    В клиническом исследовании изучали взаимодействие при применении клопидогрела (300 мг — нагрузочная доза, затем — 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг) одномоментно, в одно и то же время в течение 5 дней. Активность тиолового метаболита (активного метаболита) клопидогрела была снижена на 46% (1-й день терапии) и 42% (5-й день терапии), при приеме клопидогрела и омепразола в одно время. При приеме клопидогрела и омепразола в одно время среднее подавление агрегации тромбоцитов (IPA) было уменьшено на 47% (в течение 24 ч терапии) и 30% (5-й день терапии).
    По результатам другого исследования: омепразол при применении с клопидогрелом не одномоментно, в разное время, не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP2C19. В исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия с клопидогрелом по основным сердечно-сосудистым событиям.
    При одновременном применении с такролимусом возможно увеличение сывороточных концентраций такролимуса.
    Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
    В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4. При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) (ингибитор изофермента CYP3А4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.
    Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP2C19 и CYP3А4, например вориконазола может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.
    Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

  11. oooМанящий_ароматooo Ответить

    Препарат, понижающий желудочную секрецию, ингибитор протонового насоса. Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического и направленного механизма действия. Специфически ингибирует протоновый насос париетальных клеток. Оба изомера омепразола, R- и S-, обладают сходной фармакодинамической активностью.
    Механизм действия
    Эзомепразол – слабое основание, поэтому он накапливается и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где подавляет активность фермента Н+-К+-АТФ-азы. Подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
    Влияние на секрецию кислоты в желудке
    Эффект развивается уже в течение 1 ч после приема внутрь 20 мг или 40 мг эзомепразола. При повторном приеме 20 мг эзомепразола 1 раз/сут в течение 5 дней, средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (на 5 день терапии через 6-7 ч после приема препарата).
    У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов после ежедневного приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней, уровень рН содержимого желудка выше 4 сохранялся в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Доля больных, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут, у которых уровень рН желудочного содержимого превышал 4 в течение 8, 12 и 16 ч соответственно составила 76%, 54% и 24%, а для эзомепразола 40 мг/сут – 97%, 92% и 56%.
    Степень подавления секреции кислоты эзомепразолом находится в прямой зависимости от AUC.
    Терапевтический эффект, достигаемый в результате подавления секреции кислоты
    Излечение рефлюкс-эзофагита, при приеме эзомепразола в дозе 40 мг, наступает примерно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов – через 8 недель терапии. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в течение 1 недели в комбинации с соответствующими антибиотиками приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori у 90% пациентов.
    При неосложненной язвенной болезни после эрадикационной терапии (продолжительностью от 7 до 10-14 дней) не требуется продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
    Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты
    На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.
    У некоторых пациентов после длительной терапии эзомепразолом отмечено увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.
    При длительном приеме антисекреторных препаратов отмечено некоторое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Эти изменения обусловлены физиологическими изменениями в результате длительного подавления секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.
    Снижение кислотности желудочного содержимого на фоне приема антисекреторных средств сопровождается увеличением содержания микробной флоры в желудке, присутствующей в ЖКТ в норме. Терапия ингибиторами протонового насоса может привести к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, например, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp.
    Эзомепразол более эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, применявших НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 в сравнении с ранитидином.
    Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВС (для пациентов старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2.

    Фармакокинетика

    Всасывание и распределение
    Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому предназначен для приема внутрь в форме кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых также устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R -изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая Cmax в плазме крови примерно через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола 1 раз/сут. Биодоступность эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68% соответственно.
    Vd в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0.22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови – 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического значения.
    Метаболизм и выведение
    Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома P450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов. Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.
    Общий плазменный клиренс после приема препарата в однократной дозе составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч – после многоразового приема. T1/2 составляет 1.3 ч при длительном приеме препарата 1 раз/сут. AUC увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при “первом прохождении” через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.
    Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке.
    Почти 80% принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть – через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
    Фармакокинетика в особых клинических случаях
    Примерно у 2.9±1.5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приема эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Среднее значение Cmax при этом увеличивается примерно на 60%.
    У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.
    После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приеме эзомепразола 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.
    Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжелых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.
    Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почками выводится не эзомепразол, а его метаболит, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.
    После повторного приема эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг значения AUC и времени достижения Cmax у детей и подростков в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

  12. Durasell Ответить

    Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов
    Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рН. Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно антацидам и другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, применение эзомепразола может приводить к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, и повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.
    Одновременный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 2 из 10 пациентов).
    Известно о взаимодействии омепразола с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизм и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Снижение кислотности желудочного сока на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. На фоне терапии омепразолом отмечается снижение концентрации в сыворотке крови некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир и нелфинавир). Поэтому одновременное применение не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови снизились примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
    При одновременном применении омепразола с саквинавиром повышается концентрация саквинавира в сыворотке крови.
    Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
    Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.
    Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера® в режиме по необходимости. Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат изофермента CYP2C19) на 45%.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг приводит к повышению концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией на 13%.
    Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.
    При применении омепразола в дозе 40 мг увеличивается Cmax и AUC вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 и 41%, соответственно.
    Время коагуляции при одновременном длительном приеме варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании одновременного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
    Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26 % соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.
    Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32% и T1/2 — на 31%, однако Cmax при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не увеличивалось при добавлении эзомепразола.
    У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
    Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
    Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
    В клиническом исследовании изучали взаимодействие при применении клопидогрела (300 мг — нагрузочная доза, затем — 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг) одномоментно, в одно и то же время в течение 5 дней. Активность тиолового метаболита (активного метаболита) клопидогрела была снижена на 46% (1-й день терапии) и 42% (5-й день терапии), при приеме клопидогрела и омепразола в одно время. При приеме клопидогрела и омепразола в одно время среднее подавление агрегации тромбоцитов (IPA) было уменьшено на 47% (в течение 24 ч терапии) и 30% (5-й день терапии).
    По результатам другого исследования: омепразол при применении с клопидогрелом не одномоментно, в разное время, не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP2C19. В исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные клинических проявлений взаимодействия с клопидогрелом по основным сердечно-сосудистым событиям.
    При одновременном применении с такролимусом возможно увеличение сывороточных концентраций такролимуса.
    Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
    В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4. При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) (ингибитор изофермента CYP3А4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.
    Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP2C19 и CYP3А4, например вориконазола может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.
    Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3А4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при одновременном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Добавить ответ

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *